MRG-001 hos patienter med alkoholisk hepatit

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke: Kan ge skriftligt informerat samtycke, antingen personligen eller genom en juridiskt godtagbar representant.
2. Manliga eller kvinnliga patienter 21 år eller äldre.
3. Debut av gulsot inom de föregående 8 veckorna.
4. Alkoholkonsumtion: Genomsnittlig daglig konsumtion på mer än 40 gram för kvinnor eller mer än 60 gram för män av alkohol i 6 månader eller längre, med mindre än 8 veckors avhållsamhet innan gulsot börjar.

5. Diagnostiska kriterier för AH: AH kan diagnostiseras baserat på typisk serumkemi eller leverbiopsi under den aktuella episoden av AH, inklusive:

   • Serumbilirubin > 3 mg/dL
   • AST mellan 50 och 400 IE/L
   • ALT < 400 IE/L
   • AST/ALT-förhållande > 1,5
6. Maddrey Discriminant Function (MDF): MDF ≥ 32, med antagande av en kontrollprotrombintid på 12 sekunder.
7. Modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD)-poäng: MELD-poäng mellan 21 och 30.
8. Leverbiopsi (valfritt): Leverbiopsi krävs inte men kan användas för att bekräfta diagnosen AH efter utredarens gottfinnande. Om den används måste biopsi ha skett under det aktuella avsnittet.
9. Preventivmedel för kvinnor: Kvinnor i fertil ålder måste använda lämplig preventivmedel under hela studiens varaktighet. Preventivmedel för män: Manliga patienter måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod eller preventivmedel under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

1. Informerat samtycke: Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke, antingen personligen eller genom en juridiskt godtagbar representant.
2. Deltagande i andra kliniska prövningar: Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning (läkemedel eller enhet) inom 30 dagar efter screening och när som helst under studien.
3. Samtidiga leversjukdomar: Förekomst av andra samtidiga orsaker till leversjukdom, såsom viral hepatit, autoimmun leversjukdom, metabolisk leversjukdom eller vaskulär leversjukdom.
4. Leverbiopsiinkompatibilitet: Leverbiopsifynd, om utförda, inte förenliga med alkoholisk hepatit (AH).
5. Frånvaro av aktiv infektion: Inga tecken på aktiv infektion som fastställts av utredaren, med specifika kriterier för att diagnostisera och behandla infektioner.
6. Okontrollerad gastrointestinal blödning: Förekomst av okontrollerad gastrointestinal blödning.
7. Historik av refraktär ascites före intagning, definierad av frekvensen av paracenteser trots diuretikabehandling.

8. Betydande redan existerande organdysfunktion i olika system, inklusive lunga, hjärta, njure, hematologiska, neurologiska och mjältrelaterade tillstånd.

   1. Lunga: Får kompletterande syrgasbehandling i hemmet vid baslinjen för redan existerande medicinskt tillstånd (annat än covid-19), som dokumenterats i journalen.
   2. Hjärta: Redan existerande kongestiv hjärtsvikt definierad som en ejektionsfraktion <20 % enligt journalen. Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer), instabil angina, hjärtinfarkt (senaste 3 månaderna), hjärt- och kranskärlskirurgi (senaste 3 månaderna), signifikant hjärtklaffsjukdom, okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck >180 mm Hg och diastoliskt blodtryck >110 mm Hg.
   3. Njure: Njursjukdom i slutstadiet som kräver njurersättningsterapi eller kreatintinclearance <30 ml/min.
   4. Hematologiskt: Baslinjeantal trombocyter <30 000/mm3 eller hemoglobinnivåer <6,0 g/dL.
   5. Neurologisk: Stadium ≥3 leverencefalopati enligt West Haven kriterier.
   6. Historik av splenektomi eller splenomegali (mjälte som väger > 750 g).
9. Förekomst av aktiv malignitet eller malignitet som diagnostiserats under de senaste fem åren, exklusive botbar hudcancer.
10. Patienter som kräver användning av vasopressorer eller inotropt stöd, exklusive stabiliserade tillstånd inom de första 7 dagarna efter sjukhusinläggning.
11. Förekomst av samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv tuberkulos på lungröntgen vid studiestart.
12. Historik av organ- eller benmärgstransplantation, exklusive hornhinnetransplantation, eller nyligen kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel.
13. Positiv urinläkemedelsscreening för specifika substanser, exklusive THC och receptbelagda mediciner.
14. Överkänslighet mot någon av komponenterna i MRG-001.
15. Om kvinna, känd graviditet, positivt serumgraviditetstest eller amning/amning.
16. Underliggande sjukdomar som kan vara komplicerade eller förvärrade av föreslagna behandlingar eller förvirrad bedömning av studieläkemedlet, enligt bedömningen av platsutredaren.