MRG-001 em pacientes com hepatite alcoólica

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado: Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, pessoalmente ou por meio de um representante legalmente aceitável.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 21 anos de idade ou mais.
3. Início da icterícia nas últimas 8 semanas.
4. Consumo de álcool: Consumo médio diário de mais de 40 gramas para mulheres ou mais de 60 gramas para homens de álcool por 6 meses ou mais, com menos de 8 semanas de abstinência antes do início da icterícia.

5. Critérios de diagnóstico para HA: A HA pode ser diagnosticada com base na química sérica típica ou biópsia hepática durante o episódio atual de HA, incluindo:

   • Bilirrubina sérica > 3 mg/dL
   • AST entre 50 e 400 UI/L
   • ALT < 400 UI/L
   • Razão AST/ALT > 1,5
6. Função Discriminante de Maddrey (MDF): MDF ≥ 32, assumindo tempo de protrombina de controle de 12 segundos.
7. Pontuação do modelo para doença hepática terminal (MELD): pontuação MELD entre 21 e 30.
8. Biópsia hepática (opcional): A biópsia hepática não é necessária, mas pode ser usada para confirmar o diagnóstico de HA a critério do investigador. Se utilizada, a biópsia deve ter ocorrido durante o episódio atual.
9. Contracepção para mulheres: Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais apropriados durante todo o período do estudo. Contracepção para homens: pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo ou anticoncepcional clinicamente aceitável durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Consentimento informado: Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito, pessoalmente ou por meio de um representante legalmente aceitável.
2. Participação em Outros Ensaios Clínicos: Participação em outro ensaio clínico intervencionista (medicamento ou dispositivo) dentro de 30 dias após a triagem e a qualquer momento durante o estudo.
3. Doenças hepáticas concomitantes: Presença de outras causas concomitantes de doença hepática, como hepatite viral, doença hepática autoimune, doença hepática metabólica ou doença hepática vascular.
4. Incompatibilidade da biópsia hepática: os achados da biópsia hepática, se realizados, não são compatíveis com hepatite alcoólica (HA).
5. Ausência de infecção ativa: Nenhuma evidência de infecção ativa conforme determinado pelo investigador, com critérios específicos delineados para diagnóstico e tratamento de infecções.
6. Sangramento Gastrointestinal Não Controlado: Presença de sangramento gastrointestinal não controlado.
7. História de ascite refratária pré-admissão, definida pela frequência de paracenteses apesar da terapia diurética.

8. Disfunção orgânica pré-existente significativa em vários sistemas, incluindo condições pulmonares, cardíacas, renais, hematológicas, neurológicas e relacionadas ao baço.

   1. Pulmão: Recebendo oxigenoterapia domiciliar suplementar no início do estudo para condição médica pré-existente (exceto COVID-19), conforme documentado no prontuário médico.
   2. Coração: Insuficiência cardíaca congestiva pré-existente definida como fração de ejeção <20% conforme documentado no prontuário médico. Arritmias ventriculares clinicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilação ventricular), angina instável, infarto do miocárdio (últimos 3 meses), cirurgia cardíaca e de vasos coronários (últimos 3 meses), doença cardíaca valvular significativa, hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >180 mm Hg e pressão arterial diastólica >110 mm Hg.
   3. Renal: Doença renal em estágio terminal que requer terapia renal substitutiva ou depuração de creatintina <30 mL/min.
   4. Hematológico: contagem basal de plaquetas <30.000/mm3 ou níveis de hemoglobina <6,0 g/dL.
   5. Neurológico: encefalopatia hepática em estágio ≥3 pelos critérios de West Haven.
   6. História de esplenectomia ou esplenomegalia (baço pesando > 750 g).
9. Presença de qualquer malignidade ativa ou malignidade diagnosticada nos últimos cinco anos, excluindo câncer de pele curável.
10. Pacientes que necessitam de uso de vasopressores ou suporte inotrópico, excluindo condições estabilizadas nos primeiros 7 dias de internação hospitalar.
11. Presença de coinfecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose ativa na radiografia de tórax no início do estudo.
12. História de transplante de órgão ou medula óssea, excluindo transplante de córnea, ou uso crônico recente de medicamentos imunossupressores.
13. Exame de urina positivo para substâncias específicas, excluindo THC e medicamentos prescritos.
14. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do MRG-001.
15. Se for mulher, gravidez conhecida, teste sérico de gravidez positivo ou lactação/amamentação.
16. Doenças subjacentes que podem ser complicadas ou exacerbadas pelos tratamentos propostos ou confundir a avaliação do medicamento em estudo, conforme determinado pelo investigador do centro.