MRG-001 in pazienti con epatite alcolica

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato: in grado di fornire un consenso informato scritto, personalmente o tramite un rappresentante legalmente accettabile.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 21 anni.
3. Insorgenza di ittero nelle 8 settimane precedenti.
4. Consumo di alcol: consumo medio giornaliero di oltre 40 grammi per le donne o più di 60 grammi per gli uomini di alcol per 6 mesi o più, con meno di 8 settimane di astinenza prima della comparsa dell'ittero.

5. Criteri diagnostici per l'AH: l'AH può essere diagnosticata sulla base dei tipici esami sierici o della biopsia epatica durante l'attuale episodio di AH, tra cui:

   • Bilirubina sierica > 3 mg/dl
   • AST tra 50 e 400 UI/L
   • ALT < 400 UI/L
   • Rapporto AST/ALT > 1,5
6. Funzione discriminante di Maddrey (MDF): MDF ≥ 32, presupponendo un tempo di protrombina di controllo di 12 secondi.
7. Modello per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease): punteggio MELD compreso tra 21 e 30.
8. Biopsia epatica (facoltativa): la biopsia epatica non è necessaria ma può essere utilizzata per confermare la diagnosi di AH a discrezione dello sperimentatore. Se utilizzata, la biopsia deve essere avvenuta durante l'episodio corrente.
9. Contraccezione per le donne: le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite per tutta la durata dello studio. Contraccezione per uomini: i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo o contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Consenso informato: incapacità di fornire un consenso informato scritto, personalmente o tramite un rappresentante legalmente accettabile.
2. Partecipazione ad altri studi clinici: partecipazione a un altro studio clinico interventistico (farmaco o dispositivo) entro 30 giorni dallo screening e in qualsiasi momento durante lo studio.
3. Malattie epatiche concomitanti: presenza di altre cause concomitanti di malattia epatica, come epatite virale, malattia epatica autoimmune, malattia epatica metabolica o malattia epatica vascolare.
4. Incompatibilità della biopsia epatica: risultati della biopsia epatica, se condotta, non compatibili con l'epatite alcolica (AH).
5. Assenza di infezione attiva: nessuna evidenza di infezione attiva determinata dallo sperimentatore, con criteri specifici delineati per la diagnosi e il trattamento delle infezioni.
6. Sanguinamento gastrointestinale incontrollato: presenza di sanguinamento gastrointestinale incontrollato.
7. Anamnesi di ascite refrattaria pre-ricovero, definita dalla frequenza delle paracentesi nonostante la terapia diuretica.

8. Disfunzione d'organo preesistente significativa in vari sistemi, inclusi disturbi polmonari, cardiaci, renali, ematologici, neurologici e correlati alla milza.

   1. Polmone: ricevere ossigenoterapia domiciliare supplementare al basale per una condizione medica preesistente (diversa da COVID-19), come documentato nella cartella clinica.
   2. Cuore: insufficienza cardiaca congestizia preesistente definita come frazione di eiezione <20% come documentato nella cartella clinica. Aritmie ventricolari clinicamente significative (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), angina instabile, infarto miocardico (ultimi 3 mesi), intervento chirurgico al cuore e ai vasi coronarici (ultimi 3 mesi), cardiopatia valvolare significativa, ipertensione arteriosa non controllata con pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg.
   3. Renale: malattia renale allo stadio terminale che richiede terapia sostitutiva renale o clearance della creatinina <30 ml/min.
   4. Ematologico: conta piastrinica al basale <30.000/mm3 o livelli di emoglobina <6,0 g/dl.
   5. Neurologico: encefalopatia epatica di stadio ≥ 3 secondo i criteri di West Haven.
   6. Anamnesi di splenectomia o splenomegalia (milza di peso > 750 g).
9. Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo o maligno diagnosticato negli ultimi cinque anni, escluso il cancro della pelle curabile.
10. Pazienti che richiedono l'uso di vasopressori o supporto inotropo, escluse le condizioni stabilizzate entro i primi 7 giorni dal ricovero ospedaliero.
11. Presenza di coinfezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tubercolosi attiva alla radiografia del torace all'ingresso nello studio.
12. Anamnesi di trapianto di organi o di midollo osseo, escluso il trapianto di cornea, o recente uso cronico di farmaci immunosoppressori.
13. Screening farmacologico nelle urine positivo per sostanze specifiche, esclusi THC e farmaci da prescrizione.
14. Ipersensibilità ad uno dei componenti di MRG-001.
15. Se donna, gravidanza nota, test di gravidanza su siero positivo o allattamento/allattamento al seno.
16. Malattie sottostanti che potrebbero essere complicate o esacerbate dai trattamenti proposti o dalla valutazione confondente del farmaco in studio, come determinato dallo sperimentatore del sito.