MRG-001 у больных алкогольным гепатитом

Критерии включения:

1. Информированное согласие: возможность предоставить письменное информированное согласие лично или через законного представителя.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше.
3. Начало желтухи в течение предшествующих 8 недель.
4. Потребление алкоголя: Среднее ежедневное потребление более 40 граммов алкоголя для женщин или более 60 граммов для мужчин в течение 6 месяцев или дольше, с воздержанием менее 8 недель до появления желтухи.

5. Диагностические критерии АГ: АГ можно диагностировать на основании типичного биохимического анализа сыворотки или биопсии печени во время текущего эпизода АГ, включая:

   • Сывороточный билирубин > 3 мг/дл
   • АСТ от 50 до 400 МЕ/л
   • АЛТ < 400 МЕ/л
   • Соотношение АСТ/АЛТ > 1,5
6. Дискриминантная функция Мэддри (MDF): MDF ≥ 32, при условии, что контрольное протромбиновое время составляет 12 секунд.
7. Оценка модели терминальной стадии заболевания печени (MELD): оценка MELD от 21 до 30.
8. Биопсия печени (дополнительно). Биопсия печени не требуется, но может использоваться для подтверждения диагноза АГ по усмотрению исследователя. Если используется, биопсия должна быть произведена во время текущего эпизода.
9. Контрацепция для женщин. Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования. Контрацепция для мужчин: Пациенты мужского пола должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции или контроля над рождаемостью на протяжении всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Информированное согласие: невозможность предоставить письменное информированное согласие лично или через законного представителя.
2. Участие в других клинических исследованиях: участие в другом интервенционном клиническом исследовании (лекарственное средство или устройство) в течение 30 дней после скрининга и в любой момент в ходе исследования.
3. Сопутствующие заболевания печени: наличие других сопутствующих причин заболевания печени, таких как вирусный гепатит, аутоиммунное заболевание печени, метаболическое заболевание печени или сосудистое заболевание печени.
4. Несовместимость биопсии печени: результаты биопсии печени, если она проводилась, несовместимы с алкогольным гепатитом (АГ).
5. Отсутствие активной инфекции: по мнению исследователя, отсутствуют признаки активной инфекции, при этом указаны конкретные критерии для диагностики и лечения инфекций.
6. Неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение: наличие неконтролируемого желудочно-кишечного кровотечения.
7. Рефрактерный асцит до госпитализации в анамнезе, определяемый частотой парацентезов, несмотря на терапию диуретиками.

8. Значительная ранее существовавшая дисфункция органов в различных системах, включая легкие, сердце, почки, гематологические, неврологические состояния и состояния, связанные с селезенкой.

   1. Легкие: получение дополнительной кислородной терапии на дому на исходном уровне по поводу ранее существовавшего заболевания (кроме COVID-19), как указано в медицинской документации.
   2. Сердце: ранее существовавшая застойная сердечная недостаточность, определяемая как фракция выброса <20%, как это зафиксировано в медицинской документации. Клинически значимые желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (за последние 3 месяца), операции на сердце и коронарных сосудах (за последние 3 месяца), выраженные пороки сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.
   3. Почки: терминальная стадия почечной недостаточности, требующая заместительной почечной терапии или клиренс креатинтина <30 мл/мин.
   4. Гематологические показатели: исходное количество тромбоцитов <30 000/мм3 или уровень гемоглобина <6,0 г/дл.
   5. Неврологически: печеночная энцефалопатия ≥3 стадии по критериям Вест-Хейвена.
   6. Спленэктомия или спленомегалия в анамнезе (масса селезенки > 750 г).
9. Наличие любого активного злокачественного новообразования или злокачественного новообразования, диагностированного в течение последних пяти лет, за исключением излечимого рака кожи.
10. Пациенты, нуждающиеся в применении вазопрессоров или инотропной поддержки, за исключением стабилизации состояния в течение первых 7 дней после госпитализации.
11. Наличие коинфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки на момент включения в исследование.
12. Трансплантация органов или костного мозга в анамнезе, за исключением трансплантации роговицы, или недавнее хроническое применение иммунодепрессантов.
13. Положительный результат проверки мочи на наличие определенных веществ, за исключением ТГК и рецептурных лекарств.
14. Повышенная чувствительность к любому из компонентов MRG-001.
15. Если женщина, известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или кормление грудью/кормление грудью.
16. Основные заболевания, которые могут осложниться или усугубиться предлагаемым лечением или исказить оценку исследуемого препарата, по мнению исследователя.