MRG-001 chez les patients atteints d'hépatite alcoolique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé : capable de fournir un consentement éclairé écrit, soit personnellement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement acceptable.
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 21 ans ou plus.
3. Apparition d'un ictère au cours des 8 semaines précédentes.
4. Consommation d'alcool : Consommation quotidienne moyenne de plus de 40 grammes pour les femmes ou de plus de 60 grammes pour les hommes pendant 6 mois ou plus, avec moins de 8 semaines d'abstinence avant l'apparition de la jaunisse.

5. Critères diagnostiques de l'AH : L'AH peut être diagnostiquée sur la base d'une chimie sérique typique ou d'une biopsie hépatique au cours de l'épisode actuel d'AH, notamment :

   • Bilirubine sérique > 3 mg/dL
   • AST entre 50 et 400 UI/L
   • ALT < 400 UI/L
   • Rapport AST/ALT > 1,5
6. Fonction discriminante de Maddrey (MDF) : MDF ≥ 32, en supposant un temps de prothrombine de contrôle de 12 secondes.
7. Score du modèle MELD (Model for End-stage Liver Disease) : score MELD compris entre 21 et 30.
8. Biopsie hépatique (facultatif) : la biopsie hépatique n'est pas requise mais peut être utilisée pour confirmer le diagnostic d'AH à la discrétion de l'enquêteur. Si elle est utilisée, la biopsie doit avoir eu lieu pendant l'épisode en cours.
9. Contraception pour les femmes : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive appropriée tout au long de la durée de l'étude. Contraception pour les hommes : les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception ou de contrôle des naissances médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Consentement éclairé : incapacité de fournir un consentement éclairé écrit, soit personnellement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement acceptable.
2. Participation à d'autres essais cliniques : Participation à un autre essai clinique interventionnel (médicament ou dispositif) dans les 30 jours suivant le dépistage et à tout moment pendant l'étude.
3. Maladies hépatiques concomitantes : Présence d'autres causes concomitantes de maladie hépatique, telles qu'une hépatite virale, une maladie hépatique auto-immune, une maladie métabolique du foie ou une maladie vasculaire hépatique.
4. Incompatibilité de la biopsie hépatique : les résultats de la biopsie hépatique, si elle est réalisée, ne sont pas compatibles avec l'hépatite alcoolique (AH).
5. Absence d'infection active : aucune preuve d'infection active telle que déterminée par l'investigateur, avec des critères spécifiques définis pour le diagnostic et le traitement des infections.
6. Saignement gastro-intestinal incontrôlé : Présence d’hémorragie gastro-intestinale incontrôlée.
7. Antécédents d'ascite réfractaire avant l'admission, tels que définis par la fréquence des paracentèses malgré un traitement diurétique.

8. Dysfonctionnement organique préexistant important dans divers systèmes, notamment des affections pulmonaires, cardiaques, rénales, hématologiques, neurologiques et liées à la rate.

   1. Poumon : recevoir une oxygénothérapie supplémentaire à domicile au départ pour un problème de santé préexistant (autre que le COVID-19), tel que documenté dans le dossier médical.
   2. Cœur : Insuffisance cardiaque congestive préexistante définie comme une fraction d'éjection <20 %, telle que documentée dans le dossier médical. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire), angor instable, infarctus du myocarde (3 derniers mois), chirurgie cardiaque et coronarienne (3 derniers mois), cardiopathie valvulaire importante, hypertension artérielle non contrôlée avec pression artérielle systolique > 180 mm Hg et tension artérielle diastolique > 110 mm Hg.
   3. Rénal : insuffisance rénale terminale nécessitant un traitement de remplacement rénal ou une clairance de la créatintine <30 mL/min.
   4. Hématologique : nombre de plaquettes de base <30 000/mm3 ou taux d'hémoglobine <6,0 g/dL.
   5. Neurologique : encéphalopathie hépatique de stade ≥ 3 selon les critères de West Haven.
   6. Antécédents de splénectomie ou de splénomégalie (rate pesant > 750 g).
9. Présence de toute tumeur maligne active ou malignité diagnostiquée au cours des cinq dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau curable.
10. Patients nécessitant l'utilisation de vasopresseurs ou d'un soutien inotrope, excluant les conditions stabilisées dans les 7 premiers jours suivant l'admission à l'hôpital.
11. Présence de co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire à l'entrée dans l'étude.
12. Antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse, à l'exclusion de la greffe de cornée, ou utilisation chronique récente de médicaments immunosuppresseurs.
13. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour des substances spécifiques, à l'exclusion du THC et des médicaments sur ordonnance.
14. Hypersensibilité à l'un des composants du MRG-001.
15. S'il s'agit d'une femme, grossesse connue, test de grossesse sérique positif ou allaitement/allaitement.
16. Maladies sous-jacentes qui pourraient être compliquées ou exacerbées par les traitements proposés ou l'évaluation confondante du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur du site.