Hemay022联合AI治疗晚期乳腺癌Ⅲ期研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 受试者在进入研究前必须给予研究知情同意，并自愿签署书面知情同意书；
3. 经病理学（组织学或细胞学）确诊的乳腺癌受试者；
4. ER阳性且HER2过表达（免疫组化IHC检测3+和/或原位杂交ISH检测阳性）；既往检测结果可接受。
5. 既往接受曲妥珠单抗（或曲妥珠单抗生物类似药）方案治疗失败的晚期/转移性乳腺癌；或曲妥珠单抗（或曲妥珠单抗生物类似药）治疗期间或治疗结束后12个月内接受（新）辅助治疗，疾病复发或进展；一线全身治疗复发的患者（既往接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似药）；或不适合曲妥珠单抗治疗的患者；既往抗HER2-ADC药物治疗失败的患者也可纳入。
6. 至少一个可通过CT/MRI评估并满足RECIST V1.1可重复评估要求的病灶（可测量和/或不可测量）；
7. ECOG 表现状态为 0-1；
8. 预计生存时间3个月以上；

9. 绝经后妇女

   绝经后的定义是满足以下四个条件之一：

   既往双侧卵巢切除术；年龄≥60岁；年龄<60岁，自然绝经≥12个月，近1年内未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势，促卵泡激素（FSH）和雌二醇水平在绝经后范围内（使用当地的参考范围）实验室）。

   年龄小于60岁，正在服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者，其FSH和雌二醇水平在绝经后范围内（使用当地实验室的参考范围）；不符合上述绝经标准的绝经前或围绝经期女性也可纳入本研究，但还必须接受符合药物或手术去势治疗标准的卵巢抑制治疗。 在该计划开始前至少21天已开始药物卵巢抑制治疗，并且必须在治疗计划期间持续进行；

10. 骨髓、肝、肾、凝血功能充足 骨髓功能（筛查前1周内未输血或辅助白细胞或血小板增强药物） 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L 血红蛋白（HB）≥ 90g/L（允许输血） 血小板（PLT）≥80×109/L 肝功能 肝功能分级 Child-Pugh A/B（≤9分） 丙氨酸转移酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST） ≤2.5 ULN（无）肝转移； ALT或AST≤5x ULN且有肝转移肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN；
11. 既往治疗相关毒性在随机分组时必须为CTCAE（5.0版）≤2级，脱发、色素沉着和放疗引起的长期毒性（研究者判断无法恢复）除外；
12. 育龄女性患者（含其伴侣）无妊娠计划，自签署知情同意书起至末次用药后3个月内自愿采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 内脏危象患者（内脏危象是指经症状、体征、实验室检查和疾病快速进展证实的多个器官的功能障碍。内脏危象并不简单地指存在内脏转移，而是指需要快速治疗的危重内脏状况以及控制疾病进展的有效治疗，特别是当疾病进展后失去化疗机会时）
2. 存在脊髓受压或脑、脑膜转移的患者
3. 已接受小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂（HER2-TKI）治疗的患者（疗程≤2周除外）
4. 研究前4周内接受过放射治疗；
5. 接受过晚期乳腺癌化疗>1线（已使用化疗药物的受试者入组前必须已停止化疗药物≥4周）；
6. 肠外营养患者；吸收不良综合征；或任何可能影响药物吸收或无法耐受口服药物的病症；
7. 研究前2周内和整个研究期间使用任何抑制或诱导Hemay022肝脏代谢的药物，例如CYP3A4强抑制剂或强诱导剂；
8. 已知对Hemay022、拉帕替尼、AI（来曲唑、依西美坦）卡培他滨或类似药物有过敏史的患者。
9. 超声心动图或 MUGA 扫描测量左心室射血分数 (LVEF) <50%。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV 抗体）血液呈阳性；乙型肝炎表面抗原和HBV-DNA阳性>正常上限；活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
11. 活动性感染需要静脉抗感染治疗的患者
12. 需要治疗的心律失常，包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动，或患有冠心病的患者有需要药物治疗的症状、1年内发生过心肌梗塞、充血性心力衰竭（CHF）
13. 确认QTc延长（≥500ms）（根据Bazett公式或Fridericia公式校正心率）
14. 有需要治疗的间质性肺病病史、放射性肺炎病史或临床活动性间质性肺病的人
15. 研究前4周内曾接受过其他临床试验药物
16. 研究前 4 周内进行过重大手术或受伤
17. 研究期间必须伴随其他抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗、激素治疗、免疫治疗、放疗（对症局部放疗除外）
18. 5 年内患有任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗的原位宫颈癌或基底细胞癌和鳞状皮肤细胞癌除外
19. 研究者判断受试者不适合本研究的任何情况