En fase Ⅲ-studie av Hemay022 i kombinasjon med AI i avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før studiestart og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema;
3. Brystkreftfag diagnostisert av patologi (histologi eller cytologi);
4. ER-positiv og HER2-overekspresjon (immunhistokjemisk IHC-test 3+ og/eller in situ hybridisering ISH-test positiv)；Tidligere testresultater er akseptable.
5. Avansert/metastatisk brystkreft som tidligere har fått behandlingssvikt med trastuzumab (eller trastuzumab biosimilar) regime; eller (ny) adjuvant behandling under behandling med trastuzumab (eller trastuzumab biosimilar) eller innen 12 måneder etter avsluttet behandling, tilbakefall av sykdommen eller progresjon; Pasienter med førstelinjesystemisk behandling for tilbakefall (tidligere mottatt trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer)；Eller pasienter som ikke er egnet for trastuzumabbehandling；Pasienter som har sviktet tidligere anti-HER2-ADC medikamentell behandling kan også inkluderes.
6. Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan evalueres med CT/MRI og oppfyller de reproduserbare evalueringskravene i RECIST V1.1;
7. ECOG ytelsesstatus på 0-1;
8. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder;

9. Postmenopausale kvinner

   Postmenopausal er definert som å oppfylle en av følgende fire betingelser:

   Tidligere bilateral ooforektomi; Alder ≥60 år gammel; Alder <60 år, naturlig overgangsalder ≥12 måneder, i det siste 1 året uten kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariekastrasjon, nivået av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol Innenfor postmenopausal området (bruk referanseområdet til det lokale laboratorium).

   Pasienter yngre enn 60 år som tar tamoxifen eller toremifen, deres FSH- og østradiolnivåer er innenfor postmenopausal området (bruk referanseområdet til det lokale laboratoriet); Premenopausale eller perimenopausale kvinner som ikke oppfyller de ovennevnte menopausale kriteriene kan også inkluderes i denne studien, men de må også motta ovariesuppresjonsbehandling som oppfyller standardene for medisinsk eller kirurgisk kastrasjonsbehandling. Medikamentell ovariesuppresjonsterapi har blitt startet minst 21 dager før starten av dette programmet, og må fortsettes under behandlingsplanen;

10. Tilstrekkelig benmarg, lever, nyre og koagulasjon Benmargsfunksjon (Ingen blodtransfusjon eller adjuvante leukocytt- eller blodplateforsterkende legemidler ble brukt innen 1 uke før screening) Absolutt verdi av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L (transfusjon tillatt) Blodplater (PLT) ≥80×109/L Leverfunksjon Leverfunksjonsgrad Child-Pugh A/B (≤9 poeng) Alanintransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN i fravær av levermetastaser; ALT eller AST≤ 5x ULN med levermetastaser Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN;
11. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være CTCAE (versjon 5.0) ≤ Grad 2 på randomiseringstidspunktet, bortsett fra hårtap, pigmentering og langtidstoksisitet forårsaket av strålebehandling (som ikke kan gjenopprettes etter etterforskerens vurdering)；
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder (inkludert deres partnere) har ingen graviditetsplan og tar frivillig effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste medisinering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med visceral krise（Visceral krise er definert som dysfunksjon av flere organer bekreftet av symptomer, tegn, laboratorietester og rask sykdomsprogresjon. Visceral krise refererer ikke bare til tilstedeværelsen av viscerale metastaser, men til kritiske viscerale tilstander som krever rask og effektiv behandling for å kontrollere sykdomsprogresjonen, spesielt når muligheten for kjemoterapi går tapt etter progresjon）
2. Pasienter med tilstedeværelse av ryggmargskompresjon eller hjerne, meningeal metastaser
3. Pasienter som har blitt behandlet med en liten molekyl HER2 tyrosinkinasehemmer (HER2-TKI) (medisineringskur ≤2 uker er ekskludert)
4. Har mottatt strålebehandling innen 4 uker før studien.
5. Har mottatt kjemoterapi for avansert brystkreft > 1 linjer (personene som har brukt kjemoterapimedisiner må ha sluttet med kjemoterapimedisinene i ≥ 4 uker før de ble registrert i denne studien);
6. Pasienter med parenteral ernæring; malabsorpsjonssyndrom; eller enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon eller manglende evne til å tolerere orale medisiner;
7. Bruk av ethvert medikament som hemmer eller induserer hepatisk metabolisme av Hemay022 innen 2 uker før studien og hele studiens varighet, for eksempel CYP3A4 sterke hemmere eller sterke induktorer;
8. Pasienter som er kjent for å ha en historie med allergi mot Hemay022, lapatinib, AI (letrozol, exemestan) kapecitabin eller lignende legemidler.
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50％ målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
10. Positivt blod for humant immunsviktvirus (HIV-antistoff); Positivt hepatitt B overflateantigen og HBV-DNA>øvre normalgrense; Aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
11. Pasienter med aktiv infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling
12. Arytmier som krever behandling, inkludert atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller pasienter med koronar hjertesykdom har symptomer som krever medisinbehandling, hjerteinfarkt innen 1 år, kongestiv hjertesvikt (CHF)
13. Bekreftet QTc-forlengelse (≥500ms) (hjertefrekvens korrigert i henhold til Bazett-formelen eller Fridericia-formelen)
14. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom som trenger behandling, en historie med strålingspneumonitt eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
15. Har mottatt andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før studien
16. Større operasjon eller skade mindre enn 4 uker før studien
17. Studieperioden må ledsages av annen antitumorterapi, som kjemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling (unntatt symptomatisk lokal strålebehandling)
18. Enhver annen ondartet kreft innen 5 år med unntak av adekvat behandlet livmorhalskreft in situ eller basal- og plateepitelkarsinomer
19. Enhver tilstand som ville gjøre emnet upassende for denne studien etter etterforskerens vurdering