Исследование фазы Ⅲ Hemay022 в сочетании с ИИ при распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Субъекты должны дать информированное согласие на участие в исследовании до включения в исследование и добровольно подписать форму письменного информированного согласия;
3. Субъекты рака молочной железы, у которых диагностирован патологоанатомический анализ (гистологически или цитологически);
4. Положительный результат ER и сверхэкспрессия HER2 (иммуногистохимический тест IHC 3+ и/или положительный тест ISH на гибридизацию in situ); результаты предыдущих тестов приемлемы.
5. Распространенный/метастатический рак молочной железы, ранее не получавший лечения по схеме трастузумаба (или биоаналога трастузумаба); Или (новая) адъювантная терапия во время лечения трастузумабом (или биоаналогом трастузумаба) или в течение 12 месяцев после окончания лечения, рецидив или прогрессирование заболевания; Пациенты, получающие системное лечение первой линии по поводу рецидива (ранее получавшие трастузумаб или биоаналоги трастузумаба)；Или пациенты, которым не подходит лечение трастузумабом；Также могут быть включены пациенты, у которых предыдущая лекарственная терапия анти-HER2-ADC оказалась неэффективной.
6. По крайней мере одно поражение (измеримое и/или неизмеримое), которое можно оценить с помощью КТ/МРТ и которое соответствует требованиям воспроизводимой оценки RECIST V1.1;
7. Статус производительности ECOG 0-1;
8. Предполагаемое время выживания составляет более 3 месяцев;

9. Женщины в постменопаузе

   Постменопауза определяется как соответствие любому из следующих четырех условий:

   Перенесенная двусторонняя овариэктомия; Возраст ≥60 лет; Возраст <60 лет, естественная менопауза ≥12 месяцев, в течение 1 года без химиотерапии, тамоксифена, торемифена или кастрации яичников, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола В пределах постменопаузального диапазона (используйте референтный диапазон местного лаборатория).

   У пациентов моложе 60 лет, принимающих тамоксифен или торемифен, уровень ФСГ и эстрадиола находится в пределах постменопаузального диапазона (используйте референсный диапазон местной лаборатории); Женщины в пременопаузе или перименопаузе, которые не соответствуют вышеупомянутым критериям менопаузы, также могут быть включены в это исследование, но они также должны получать терапию, подавляющую яичники, которая соответствует стандартам медикаментозного или хирургического кастрационного лечения. Медикаментозная супрессивная терапия яичников была начата как минимум за 21 день до начала этой программы и должна продолжаться в течение всего плана лечения;

10. Адекватный уровень костного мозга, печени, почек и коагуляции. Функция костного мозга (в течение 1 недели до скрининга не применялись переливания крови или адъювантные препараты для увеличения количества лейкоцитов или тромбоцитов). Абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л. Гемоглобин (HB) ≥. 90 г/л (разрешено переливание) Тромбоциты (ПЛТ) ≥80×109/л Функция печени Оценка функции печени по Чайлд-Пью A/B (≤9 баллов) Аланинтрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 ВГН при отсутствии метастазов в печени; АЛТ или АСТ<5 раз выше ВГН при метастазах в печень. Функция почек: креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН;
11. Все предыдущие токсичности, связанные с лечением, должны соответствовать CTCAE (версия 5.0) ≤ 2 степени на момент рандомизации, за исключением выпадения волос, пигментации и долгосрочной токсичности, вызванной лучевой терапией (которая не может быть устранена по решению исследователя);
12. Пациентки детородного возраста (в том числе их партнеры) не имеют плана беременности и добровольно принимают эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты с висцеральным кризом (висцеральный криз определяется как дисфункция нескольких органов, подтвержденная симптомами, признаками, лабораторными исследованиями и быстрым прогрессированием заболевания). Висцеральный криз относится не просто к наличию висцеральных метастазов, а к критическим висцеральным состояниям, которые требуют быстрого и эффективное лечение для контроля прогрессирования заболевания, особенно когда возможность химиотерапии потеряна после прогрессирования)
2. Пациенты с наличием компрессии спинного мозга или головного мозга, менингеальных метастазов
3. Пациенты, которые лечились низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы HER2 (HER2-TKI) (исключается курс лечения <2 недель)
4. Получили лучевую терапию в течение 4 недель до исследования;
5. Получали химиотерапию по поводу распространенного рака молочной железы > 1 линии (субъекты, принимавшие химиотерапевтические препараты, должны были прекратить прием химиотерапевтических препаратов в течение ≥ 4 недель, прежде чем их включили в это исследование);
6. Пациенты, находящиеся на парентеральном питании; синдром мальабсорбции; или любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств или непереносимость пероральных препаратов;
7. Использование любого препарата, который ингибирует или индуцирует печеночный метаболизм Hemay022, в течение 2 недель до исследования и в течение всего периода исследования, например сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4;
8. Пациенты, у которых в анамнезе имеется аллергия на Hemay022, лапатиниб, AI (летрозол, эксеместан), капецитабин или аналогичные препараты.
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиограммы или MUGA-сканирования.
10. Положительная кровь на вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ); Положительный поверхностный антиген гепатита В и ДНК HBV > верхней границы нормы; Активная инфекция вируса гепатита С (HCV)
11. Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного противоинфекционного лечения.
12. Аритмии, требующие лечения, включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, или у пациентов с ишемической болезнью сердца есть симптомы, требующие медикаментозного лечения, инфаркт миокарда в течение 1 года, застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
13. Подтвержденное удлинение интервала QTc (≥500 мс) (частота пульса скорректирована по формуле Базетта или формуле Фридериции)
14. Люди с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, нуждающимся в лечении, с радиационным пневмонитом в анамнезе или с клинически активным интерстициальным заболеванием легких.
15. Получали другие препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до исследования.
16. Крупная операция или травма менее чем за 4 недели до исследования.
17. Период исследования должен сопровождаться другой противоопухолевой терапией, такой как химиотерапия, таргетная терапия, гормональная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия (кроме симптоматической местной лучевой терапии).
18. Любой другой злокачественный рак в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ или базально- и плоскоклеточного рака кожи.
19. Любое состояние, которое по мнению исследователя делает субъекта непригодным для данного исследования.