En fase Ⅲ undersøgelse af Hemay022 i kombination med AI i avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen før undersøgelsens deltagelse og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular;
3. Brystkræftpatienter diagnosticeret ved patologi (histologi eller cytologi);
4. ER-positiv og HER2-overekspression (immunhistokemisk IHC-test 3+ og/eller in situ hybridisering ISH-test positiv)；Tidligere testresultater er acceptable.
5. Avanceret/metastatisk brystkræft, der tidligere har modtaget behandlingssvigt med trastuzumab (eller trastuzumab biosimilar) regime; eller (ny) adjuverende terapi under behandling med trastuzumab (eller trastuzumab biosimilar) eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, sygdomsgentagelse eller progression; Patienter med førstelinjes systemisk behandling for tilbagefald (tidligere modtaget trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer)；Eller patienter, der ikke er egnede til trastuzumabbehandling；Patienter, der har svigtet tidligere anti-HER2-ADC lægemiddelbehandling, kan også inkluderes.
6. Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan evalueres ved CT/MRI og opfylder de reproducerbare evalueringskrav i RECIST V1.1;
7. ECOG Performance Status på 0-1;
8. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder;

9. Postmenopausale kvinder

   Postmenopausal er defineret som at opfylde en af ​​følgende fire betingelser:

   Tidligere bilateral oophorektomi; Alder ≥60 år gammel; Alder <60 år, naturlig overgangsalder ≥12 måneder, inden for det seneste 1 år uden kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariekastration, niveauet af follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol Inden for det postmenopausale område (brug referenceområdet for det lokale laboratorium).

   Patienter yngre end 60 år, som tager tamoxifen eller toremifen, er deres FSH- og østradiolniveauer inden for det postmenopausale område (brug referenceområdet for det lokale laboratorium); Præmenopausale eller perimenopausale kvinder, som ikke opfylder de ovennævnte menopausale kriterier, kan også indgå i denne undersøgelse, men de skal også modtage ovarieundertrykkelsesterapi, der opfylder standarderne for medicinsk eller kirurgisk kastrationsbehandling. Medikamentel ovarieundertrykkelsesterapi er startet mindst 21 dage før starten af ​​dette program, og skal fortsættes under behandlingsplanen;

10. Tilstrækkelig knoglemarv, lever, nyre og koagulation Knoglemarvsfunktion (Ingen blodtransfusion eller adjuverende leukocyt- eller blodpladeforstærkende lægemidler blev brugt inden for 1 uge før screening) Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L (transfusion tilladt) Trombocyt (PLT) ≥80×109/L Leverfunktion Leverfunktionsgrad Child-Pugh A/B (≤9 point) Alanintransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN i fravær af levermetastaser; ALT eller AST≤ 5x ULN med levermetastaser Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN;
11. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være CTCAE (version 5.0) ≤ Grad 2 på randomiseringstidspunktet, bortset fra hårtab, pigmentering og langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling (som ikke kan genfindes efter investigatorens vurdering)；
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (inklusive deres partnere) har ingen graviditetsplan og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter sidste medicinering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med visceral krise（Visceral krise er defineret som dysfunktion af flere organer bekræftet af symptomer, tegn, laboratorieundersøgelser og hurtig sygdomsprogression. Visceral krise refererer ikke blot til tilstedeværelsen af ​​viscerale metastaser, men til kritiske viscerale tilstande, der kræver hurtig sygdom. og effektiv behandling til at kontrollere sygdomsprogressionen, især når muligheden for kemoterapi går tabt efter progression）
2. Patienter med tilstedeværelse af rygmarvskompression eller hjerne, meningeale metastaser
3. Patienter, der er blevet behandlet med en lille molekyle HER2-tyrosinkinasehæmmer (HER2-TKI) (medicineringsforløb ≤2 uger er udelukket)
4. Har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før studiet;
5. Har modtaget kemoterapi for fremskreden brystkræft > 1 linier (de forsøgspersoner, der har brugt kemoterapi, skal have stoppet med kemoterapi i ≥ 4 uger, før de blev optaget i denne undersøgelse);
6. Patienter med parenteral ernæring; malabsorptionssyndrom; eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption eller manglende evne til at tolerere oral medicin;
7. Anvendelse af ethvert lægemiddel, der hæmmer eller inducerer hepatisk metabolisme af Hemay022 inden for 2 uger før undersøgelsen og hele undersøgelsens varighed, f.eks. stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke inducere;
8. Patienter, der er kendt for at have en historie med allergi over for Hemay022, lapatinib, AI (letrozol, exemestan) capecitabin eller lignende lægemidler.
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50％ målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning.
10. Positivt blod for humant immundefektvirus (HIV-antistof); Positivt hepatitis B overfladeantigen og HBV-DNA > øvre normalgrænse; Aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion
11. Patienter med aktiv infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling
12. Behandlingskrævende arytmier, inklusive atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller patienter med koronar hjertesygdom har symptomer, der kræver medicinsk behandling, myokardieinfarkt inden for 1 år, kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
13. Bekræftet QTc-forlængelse (≥500ms) (puls korrigeret i henhold til Bazett-formel eller Fridericia-formel)
14. Personer med en historie med interstitiel lungesygdom, der har brug for behandling, en historie med strålingspneumonitis eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
15. Har modtaget andre kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger før undersøgelsen
16. Større operation eller skade mindre end 4 uger før undersøgelsen
17. Studieperioden skal ledsages af anden antitumorterapi, såsom kemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling (undtagen symptomatisk lokal strålebehandling)
18. Enhver anden malign cancer inden for 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft in situ eller basal- og pladecellekarcinomer
19. Enhver betingelse, der ville gøre emnet upassende for denne undersøgelse efter investigatorens vurdering