Eine Phase-Ⅲ-Studie zu Hemay022 in Kombination mit KI bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt；
2. Die Probanden müssen vor Studienbeginn ihre Einverständniserklärung zur Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
3. Brustkrebspatientinnen, bei denen eine pathologische Diagnose (Histologie oder Zytologie) gestellt wurde;
4. ER-positiv und HER2-Überexpression (immunhistochemischer IHC-Test 3+ und/oder In-situ-Hybridisierungs-ISH-Test positiv)；Vorherige Testergebnisse sind akzeptabel.
5. Fortgeschrittener/metastasierter Brustkrebs, bei dem die Behandlung mit Trastuzumab (oder Trastuzumab-Biosimilar) zuvor fehlgeschlagen ist; oder (neue) adjuvante Therapie während der Behandlung mit Trastuzumab (oder Trastuzumab-Biosimilar) oder innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsende, Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung; Patienten mit systemischer Erstlinienbehandlung bei Rückfällen (die zuvor Trastuzumab oder Trastuzumab-Biosimilars erhalten haben) oder Patienten, die nicht für eine Trastuzumab-Behandlung geeignet sind; Patienten, bei denen eine frühere medikamentöse Anti-HER2-ADC-Therapie versagt hat, können ebenfalls eingeschlossen werden.
6. Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die mittels CT/MRT ausgewertet werden kann und die Anforderungen an die reproduzierbare Auswertung von RECIST V1.1 erfüllt;
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
8. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;

9. Frauen nach der Menopause

   Postmenopausal ist definiert als das Erfüllen einer der folgenden vier Bedingungen:

   Frühere bilaterale Oophorektomie; Alter ≥60 Jahre; Alter <60 Jahre, natürliche Menopause ≥12 Monate, im letzten 1 Jahr ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Eierstockkastration, der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des Östradiols innerhalb des postmenopausalen Bereichs (verwenden Sie den Referenzbereich des örtlichen Arztes). Labor).

   Bei Patienten unter 60 Jahren, die Tamoxifen oder Toremifen einnehmen, liegen die FSH- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich (verwenden Sie den Referenzbereich des örtlichen Labors); Prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die die oben genannten Kriterien für die Menopause nicht erfüllen, können ebenfalls in diese Studie einbezogen werden, müssen jedoch zusätzlich eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten, die den Standards einer medizinischen oder chirurgischen Kastrationsbehandlung entspricht. Die medikamentöse Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke wurde mindestens 21 Tage vor Beginn dieses Programms begonnen und muss während des Behandlungsplans fortgesetzt werden.

10. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion. Knochenmarksfunktion (innerhalb einer Woche vor dem Screening wurden keine Bluttransfusionen oder adjuvanten Leukozyten- oder Thrombozytenvergrößerungsmedikamente verwendet.) Absoluter Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L (Transfusion erlaubt) Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L Leberfunktion Leberfunktionsgrad Child-Pugh A/B (≤9 Punkte) Alanintransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; ALT oder AST≤ 5x ULN mit Lebermetastasen Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5x ULN;
11. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung CTCAE (Version 5.0) ≤ Grad 2 sein, mit Ausnahme von Haarausfall, Pigmentierung und durch Strahlentherapie verursachter Langzeittoxizität (die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht behoben werden kann).
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich ihrer Partner) haben keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Medikation.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit viszeraler Krise (Eine viszerale Krise ist definiert als die Funktionsstörung mehrerer Organe, die durch Symptome, Anzeichen, Labortests und ein schnelles Fortschreiten der Krankheit bestätigt wird. Eine viszerale Krise bezieht sich nicht einfach auf das Vorhandensein viszeraler Metastasen, sondern auf kritische viszerale Zustände, die eine schnelle Behandlung erfordern und wirksame Behandlung zur Kontrolle des Fortschreitens der Krankheit, insbesondere wenn die Möglichkeit einer Chemotherapie nach dem Fortschreiten verloren geht）
2. Patienten mit vorhandener Rückenmarkskompression oder Gehirn- oder Meningealmetastasen
3. Patienten, die mit einem niedermolekularen HER2-Tyrosinkinase-Inhibitor (HER2-TKI) behandelt wurden (Medikamentenkur ≤2 Wochen ist ausgeschlossen)
4. innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben；
5. Sie haben eine Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs > 1 Linien erhalten (die Probanden, die Chemotherapeutika eingenommen haben, müssen die Chemotherapeutika für ≥ 4 Wochen abgesetzt haben, bevor sie in diese Studie aufgenommen werden);
6. Patienten mit parenteraler Ernährung; Malabsorptionssyndrom; oder jede Erkrankung, die möglicherweise die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt oder orale Medikamente nicht verträgt;
7. Verwendung eines Arzneimittels, das den hepatischen Metabolismus von Hemay022 hemmt oder induziert, innerhalb von 2 Wochen vor der Studie und während der gesamten Studiendauer, zum Beispiel starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke Induktoren;
8. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit Allergien gegen Hemay022, Lapatinib, AI (Letrozol, Exemestan), Capecitabin oder ähnliche Arzneimittel hatten.
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
10. Positives Blut für das humane Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper); Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HBV-DNA > Obergrenze des Normalwerts; Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion
11. Patienten mit aktiver Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung benötigen
12. Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern, einschließlich Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, oder Patienten mit koronarer Herzkrankheit haben Symptome, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, Herzinsuffizienz (CHF)
13. Bestätigte QTc-Verlängerung (≥500 ms) (Herzfrequenz korrigiert nach Bazett-Formel oder Fridericia-Formel)
14. Personen mit einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die einer Behandlung bedarf, einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte oder einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung
15. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Studie andere Medikamente für klinische Studien erhalten
16. Größere Operation oder Verletzung weniger als 4 Wochen vor der Studie
17. Der Studienzeitraum muss von anderen Antitumortherapien wie Chemotherapie, gezielter Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (außer symptomatischer lokaler Strahlentherapie) begleitet werden.
18. Jeder andere bösartige Krebs innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut
19. Jede Bedingung, die das Subjekt nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würde