Une étude de phase Ⅲ de Hemay022 en association avec l'IA dans le cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans ；
2. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'entrée à l'étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit ;
3. Sujets atteints d'un cancer du sein diagnostiqué par pathologie （histologie ou cytologie） ;
4. ER positif et surexpression de HER2 (test immunohistochimique IHC 3+ et/ou test ISH d'hybridation in situ positif) ； Les résultats des tests précédents sont acceptables.
5. Cancer du sein avancé/métastatique ayant déjà fait l'objet d'un échec thérapeutique avec le trastuzumab (ou le trastuzumab biosimilaire) ; ou (nouveau) traitement adjuvant pendant le traitement par le trastuzumab (ou le trastuzumab biosimilaire) ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement, la récidive ou la progression de la maladie ; Patients recevant un traitement systémique de première intention contre la rechute (ayant déjà reçu du trastuzumab ou des biosimilaires du trastuzumab) ； Ou les patients qui ne conviennent pas au traitement par trastuzumab ； Les patients qui ont échoué à un traitement médicamenteux anti-HER2-ADC antérieur peuvent également être inclus.
6. Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) évaluable par TDM/IRM et répondant aux exigences d'évaluation reproductibles du RECIST V1.1 ;
7. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
8. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois ;

9. Femmes ménopausées

   La postménopause est définie comme répondant à l’une des quatre conditions suivantes :

   Ovariectomie bilatérale antérieure ; Âge ≥60 ans ; Âge < 60 ans, ménopause naturelle ≥ 12 mois, au cours de la dernière année sans chimiothérapie, sans tamoxifène, torémifène ou castration ovarienne, taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol Dans la plage postménopausique (utiliser la plage de référence des normes locales laboratoire).

   Chez les patientes de moins de 60 ans qui prennent du tamoxifène ou du torémifène, leurs taux de FSH et d'estradiol se situent dans la plage postménopausique (utiliser la plage de référence du laboratoire local) ; Les femmes préménopausées ou périménopausées qui ne répondent pas aux critères de ménopause mentionnés ci-dessus peuvent également être incluses dans cette étude, mais elles doivent également recevoir un traitement de suppression ovarienne répondant aux normes du traitement de castration médicale ou chirurgicale. Le traitement médicamenteux de suppression ovarienne a été commencé au moins 21 jours avant le début de ce programme et doit être poursuivi pendant le plan de traitement ;

10. Moelle osseuse, foie, reins et coagulation adéquats Fonction de la moelle osseuse (aucune transfusion sanguine ni aucun médicament adjuvant pour augmenter les leucocytes ou les plaquettes n'ont été utilisés dans la semaine précédant le dépistage) Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L (transfusion autorisée) Plaquettes (PLT) ≥80×109/L Fonction hépatique Grade de la fonction hépatique Child-Pugh A/B (≤9 points) Alanine transférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT ou AST ≤ 5x LSN avec métastases hépatiques Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ;
11. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être CTCAE (version 5.0) ≤ Grade 2 au moment de la randomisation, à l'exception de la perte de cheveux, de la pigmentation et de la toxicité à long terme causée par la radiothérapie (qui ne peut être récupérée par le jugement de l'investigateur) ；
12. Les patientes en âge de procréer (y compris leurs partenaires) n'ont pas de projet de grossesse et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces dès la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après le dernier médicament.

Critère d'exclusion:

1. Patients souffrant de crise viscérale (La crise viscérale est définie comme le dysfonctionnement de plusieurs organes confirmé par des symptômes, des signes, des tests de laboratoire et une progression rapide de la maladie. La crise viscérale ne fait pas simplement référence à la présence de métastases viscérales, mais à des conditions viscérales critiques qui nécessitent une et un traitement efficace pour contrôler la progression de la maladie, en particulier lorsque la possibilité d'une chimiothérapie est perdue après la progression）
2. Patients présentant une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales et méningées
3. Patients qui ont été traités avec une petite molécule d'inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 (HER2-TKI) (un traitement médicamenteux ≤ 2 semaines est exclu)
4. Avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'étude ；
5. Avoir reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein avancé > 1 lignes (les sujets qui ont utilisé des médicaments de chimiothérapie doivent avoir arrêté les médicaments de chimiothérapie pendant ≥ 4 semaines avant d'être inscrits dans cette étude) ;
6. Patients sous nutrition parentérale ; syndrome de malabsorption; ou toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament ou l'incapacité à tolérer les médicaments oraux ;
7. Utilisation de tout médicament qui inhibe ou induit le métabolisme hépatique de Hemay022 dans les 2 semaines précédant l'étude et pendant toute la durée de l'étude, par exemple des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ;
8. Patients connus pour avoir des antécédents d'allergies à l'Hemay022, au lapatinib, à l'AI (létrozole, exémestane) à la capécitabine ou à des médicaments similaires.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % telle que mesurée par échocardiogramme ou scan MUGA.
10. Sang positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH) ; Antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN-VHB> limite supérieure de la normale ; Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
11. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux
12. Arythmies nécessitant un traitement, y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou les patients atteints d'une maladie coronarienne présentent des symptômes nécessitant un traitement médicamenteux, un infarctus du myocarde dans l'année, une insuffisance cardiaque congestive (ICC).
13. Allongement QTc confirmé (≥500 ms) (fréquence cardiaque corrigée selon la formule de Bazett ou la formule de Fridericia)
14. Personnes ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement, des antécédents de pneumopathie radique ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
15. Avoir reçu d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant l'étude
16. Chirurgie majeure ou blessure survenue moins de 4 semaines avant l'étude
17. La période d'étude doit être accompagnée d'autres thérapies antitumorales, telles que la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie (sauf radiothérapie locale symptomatique)
18. Tout autre cancer malin dans les 5 ans à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ou des carcinomes cutanés baso et épidermoïdes
19. Toute condition qui rendrait le sujet inapproprié pour cette étude selon le jugement de l'enquêteur