Un estudio de fase Ⅲ de Hemay022 en combinación con IA en el cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años；
2. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes de ingresar al estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito;
3. Sujetos con cáncer de mama diagnosticados por patología (histología o citología);
4. ER positivo y sobreexpresión de HER2 (prueba inmunohistoquímica IHC 3+ y/o prueba de hibridación in situ ISH positiva); los resultados de pruebas anteriores son aceptables.
5. Cáncer de mama avanzado/metastásico que previamente ha fracasado en el tratamiento con un régimen de trastuzumab (o biosimilar de trastuzumab); o terapia adyuvante (nueva) durante el tratamiento con trastuzumab (o biosimilar de trastuzumab) o dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento, recurrencia o progresión de la enfermedad; Pacientes con tratamiento sistémico de primera línea para la recaída (que hayan recibido previamente trastuzumab o biosimilares de trastuzumab); o pacientes que no sean aptos para el tratamiento con trastuzumab; también se pueden incluir pacientes en los que haya fracasado el tratamiento previo con fármacos anti-HER2-ADC.
6. Al menos una lesión (mensurable y/o no mensurable) que pueda evaluarse mediante CT/MRI y cumpla con los requisitos de evaluación reproducible de RECIST V1.1;
7. Estado de desempeño ECOG de 0-1;
8. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses;

9. Mujeres postmenopáusicas

   La posmenopausia se define como el cumplimiento de cualquiera de las siguientes cuatro condiciones:

   Ooforectomía bilateral pasada; Edad ≥60 años; Edad <60 años, menopausia natural ≥12 meses, en el último año sin quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o castración ovárica, el nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol Dentro del rango posmenopáusico (use el rango de referencia de la laboratorio).

   Pacientes menores de 60 años que toman tamoxifeno o toremifeno, sus niveles de FSH y estradiol están dentro del rango posmenopáusico (use el rango de referencia del laboratorio local); También pueden incluirse en este estudio mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas que no cumplan con los criterios menopáusicos antes mencionados, pero también deben recibir una terapia de supresión ovárica que cumpla con los estándares del tratamiento de castración médica o quirúrgica. La terapia de supresión ovárica con medicamentos se inició al menos 21 días antes del inicio de este programa y debe continuar durante el plan de tratamiento;

10. Médula ósea, hígado, riñón y coagulación adecuados Función de la médula ósea (No se utilizaron transfusiones de sangre ni medicamentos adyuvantes para aumentar los leucocitos o las plaquetas dentro de la semana anterior a la evaluación) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L (transfusión permitida) Plaquetas (PLT) ≥80×109/L Función hepática Grado de función hepática Child-Pugh A/B (≤9 puntos) Alanina transferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 LSN en ausencia de metástasis hepática; ALT o AST≤ 5x LSN con metástasis hepática Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces LSN;
11. Todas las toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores deben ser CTCAE (versión 5.0) ≤ Grado 2 en el momento de la aleatorización, excepto la caída del cabello, la pigmentación y la toxicidad a largo plazo causada por la radioterapia (que no pueden recuperarse a criterio del investigador);
12. Las pacientes mujeres en edad fértil (incluidas sus parejas) no tienen plan de embarazo y toman voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última medicación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con crisis visceral （La crisis visceral se define como la disfunción de varios órganos confirmada por síntomas, signos, pruebas de laboratorio y rápida progresión de la enfermedad. La crisis visceral no se refiere simplemente a la presencia de metástasis viscerales, sino a condiciones viscerales críticas que requieren rapidez y tratamiento eficaz para controlar la progresión de la enfermedad, especialmente cuando se pierde la oportunidad de utilizar quimioterapia después de la progresión）
2. Pacientes con presencia de compresión medular o cerebral, metástasis meníngeas.
3. Pacientes que han sido tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa HER2 de molécula pequeña (HER2-TKI) (se excluye el ciclo de medicación ≤2 semanas)
4. Haber recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
5. Haber recibido quimioterapia para cáncer de mama avanzado > 1 líneas (los sujetos que han usado medicamentos de quimioterapia deben haber suspendido los medicamentos de quimioterapia durante ≥ 4 semanas antes de inscribirse en este estudio);
6. Pacientes con nutrición parenteral; síndrome de malabsorción; o cualquier condición que pueda afectar la absorción de medicamentos o la incapacidad para tolerar medicamentos orales;
7. Uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca el metabolismo hepático de Hemay022 dentro de las 2 semanas anteriores al estudio y durante toda la duración del estudio, por ejemplo, inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A4;
8. Pacientes que tienen antecedentes de alergias a Hemay022, lapatinib, AI (letrozol, exemestano), capecitabina o medicamentos similares.
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% medida por ecocardiograma o exploración MUGA.
10. Sangre positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo VIH); Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN-VHB> límite superior de lo normal; Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
11. Pacientes con infección activa que requieran tratamiento antiinfeccioso intravenoso.
12. Arritmias que requieren tratamiento, incluida fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o pacientes con enfermedad coronaria que tienen síntomas que requieren tratamiento con medicamentos, infarto de miocardio dentro de 1 año, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)
13. Prolongación del QTc confirmada (≥500 ms) (frecuencia cardíaca corregida según fórmula de Bazett o fórmula de Fridericia)
14. Personas con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que necesita tratamiento, antecedentes de neumonitis por radiación o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
15. Haber recibido otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
16. Cirugía mayor o lesión menos de 4 semanas antes del estudio.
17. El período de estudio debe ir acompañado de otra terapia antitumoral, como quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia (excepto radioterapia local sintomática).
18. Cualquier otro cáncer maligno dentro de los 5 años, con excepción del cáncer de cuello uterino in situ o carcinomas de células cutáneas basales y escamosas tratados adecuadamente.
19. Cualquier condición que haría que el sujeto fuera inadecuado para este estudio a juicio del investigador.