Badanie fazy Ⅲ Hemay022 w połączeniu z AI w zaawansowanym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed przystąpieniem do badania i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
3. Pacjenci z rakiem piersi zdiagnozowanym na podstawie patologii (histologii lub cytologii);
4. ER dodatni i nadekspresja HER2 (immunohistochemiczny test IHC 3+ i/lub hybrydyzacja in situ test ISH pozytywny); Dopuszczalne są wcześniejsze wyniki badań.
5. Zaawansowany/przerzutowy rak piersi, u którego wcześniej leczenie trastuzumabem (lub lekiem biopodobnym trastuzumabem) zakończyło się niepowodzeniem; Lub (nowa) terapia uzupełniająca w trakcie leczenia trastuzumabem (lub lekiem biopodobnym trastuzumabem) lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia, w przypadku nawrotu lub progresji choroby; Do badania można włączyć także pacjentów poddanych systemowemu leczeniu pierwszego rzutu z powodu nawrotu choroby (wcześniej otrzymywali trastuzumab lub leki biopodobne trastuzumabu) lub pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia trastuzumabem.
6. Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej/MRI i która spełnia wymogi powtarzalnej oceny RECIST V1.1;
7. Stan wydajności ECOG 0-1;
8. Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące;

9. Kobiet po menopauzie

   Okres pomenopauzalny definiuje się jako spełnienie jednego z czterech poniższych warunków:

   Przebyta obustronna wycięcie jajników; Wiek ≥60 lat; Wiek < 60 lat, naturalna menopauza ≥12 miesięcy, w ciągu ostatniego roku bez chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub kastracji jajników, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu W zakresie pomenopauzalnym (należy skorzystać z zakresu referencyjnego lokalnych przepisów laboratorium).

   Pacjenci w wieku poniżej 60 lat przyjmujący tamoksyfen lub toremifen, u których stężenie FSH i estradiolu mieści się w zakresie pomenopauzalnym (należy skorzystać z zakresu referencyjnego lokalnego laboratorium); Do badania można włączyć także kobiety w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym, które nie spełniają powyższych kryteriów menopauzy, ale muszą także zostać poddane terapii supresji jajników spełniającej standardy leczenia kastracji farmakologicznej lub chirurgicznej. Lekową terapię supresyjną jajników rozpoczęto co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem tego programu i należy ją kontynuować w trakcie planu leczenia;

10. Odpowiedni szpik kostny, wątroba, nerki i krzepliwość. Funkcja szpiku kostnego (W ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym nie stosowano transfuzji krwi ani leków uzupełniających wzmacniających leukocyty lub płytki krwi). Wartość bezwzględna liczby neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L (dopuszczalna transfuzja) Płytki krwi (PLT) ≥80×109/L Czynność wątroby Stopień czynności wątroby A/B w skali Child-Pugh (≤9 punktów) Transferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 GGN w przypadku braku przerzutów do wątroby; ALT lub AST ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN;
11. Wszystkie wcześniejsze objawy toksyczności związane z leczeniem muszą mieć stopień CTCAE (wersja 5.0) ≤ 2. w momencie randomizacji, z wyjątkiem wypadania włosów, przebarwień i długotrwałej toksyczności spowodowanej radioterapią (której w ocenie badacza nie można naprawić);
12. Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym ich partnerzy) nie mają planu ciąży i dobrowolnie podejmują skuteczne środki antykoncepcyjne od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przełomem trzewnym (przełom trzewny definiuje się jako dysfunkcję kilku narządów potwierdzoną objawami przedmiotowymi, przedmiotowymi, wynikami badań laboratoryjnych i szybkim postępem choroby. Kryzys trzewny nie odnosi się po prostu do obecności przerzutów do narządów trzewnych, ale do krytycznych stanów trzewnych, które wymagają szybkiego i skuteczne leczenie kontrolujące postęp choroby, szczególnie w przypadku utraty możliwości chemioterapii po progresji)
2. Pacjenci z obecnością ucisku na rdzeń kręgowy lub mózg, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
3. Pacjenci leczeni drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej HER2 (HER2-TKI) (wyklucza się kurs leczenia trwający ≤2 tygodnie)
4. otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
5. Otrzymały chemioterapię z powodu zaawansowanego raka piersi > 1 linii (osoby, które stosowały leki chemioterapeutyczne, przed włączeniem do tego badania musiały zaprzestać ich stosowania na ≥ 4 tygodnie);
6. Pacjenci żywieni pozajelitowo; zespół złego wchłaniania; lub jakikolwiek stan mogący wpływać na wchłanianie leku lub nietolerancję leków doustnych;
7. Stosowanie dowolnego leku hamującego lub indukującego metabolizm wątrobowy Hemay022 w ciągu 2 tygodni przed badaniem i przez cały czas trwania badania, na przykład silnych inhibitorów lub silnych induktorów CYP3A4;
8. Pacjenci, u których w przeszłości stwierdzono alergię na Hemay022, lapatynib, AI (letrozol, eksemestan), kapecytabinę lub podobne leki.
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA.
10. Dodatnia krew na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV); Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA>górna granica normy; Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
11. Pacjenci z aktywną infekcją wymagający dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego
12. Arytmie wymagające leczenia, w tym migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, u których występują objawy wymagające leczenia farmakologicznego, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, zastoinowa niewydolność serca (CHF)
13. Potwierdzone wydłużenie QTc (≥500ms) (tętno skorygowane według wzoru Bazetta lub wzoru Fridericia)
14. Osoby z śródmiąższową chorobą płuc wymagającą leczenia, popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie lub klinicznie aktywną śródmiąższową chorobą płuc
15. Otrzymywali inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem
16. Poważna operacja lub uraz w czasie krótszym niż 4 tygodnie przed badaniem
17. Okresowi badania musi towarzyszyć inna terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia celowana, terapia hormonalna, immunoterapia, radioterapia (z wyjątkiem objawowej radioterapii miejscowej)
18. Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ oraz raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry
19. Każdy stan, który w ocenie badacza sprawi, że pacjent będzie nieodpowiedni do tego badania