A Hemay022 Ⅲ fázisú vizsgálata mesterséges intelligenciával kombinálva előrehaladott emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év；
2. Az alanyoknak a vizsgálatba való belépés előtt tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot;
3. Patológia (szövettani vagy citológiai) által diagnosztizált emlőrákos alanyok;
4. ER-pozitív és HER2-túlexpresszió (immunhisztokémiai IHC-teszt 3+ és/vagy in situ hibridizációs ISH-teszt pozitív)；A korábbi teszteredmények elfogadhatók.
5. Előrehaladott/áttétes emlőrák, amely korábban sikertelen volt a trastuzumab (vagy biohasonló trastuzumab) sémával; vagy (új) adjuváns kezelés a trastuzumabbal (vagy biohasonló trastuzumabbal) végzett kezelés alatt, vagy a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül, a betegség kiújulása vagy progressziója; A relapszus első vonalbeli szisztémás kezelésében részesülő betegek (korábban trastuzumabot vagy biohasonló trastuzumabot kaptak)；Vagy olyan betegek, akik nem alkalmasak trastuzumab-kezelésre；Azok a betegek is beszámíthatók, akiknek a korábbi anti-HER2-ADC gyógyszeres terápia sikertelen volt.
6. Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely CT/MRI-vel értékelhető, és megfelel a RECIST V1.1 reprodukálható értékelési követelményeinek;
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
8. A becsült túlélési idő több mint 3 hónap;

9. Posztmenopauzás nők

   A posztmenopauzát úgy definiálják, mint ha az alábbi négy feltétel valamelyike ​​teljesül:

   Múltbeli kétoldali ooforektómia; Életkor ≥60 év; 60 év alatti életkor, természetes menopauza ≥12 hónap, az elmúlt 1 évben kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-kasztráció nélkül, a tüszőstimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintje a posztmenopauzás tartományon belül (használja a helyi referencia tartományt laboratórium).

   A 60 évnél fiatalabb betegek, akik tamoxifent vagy toremifent szednek, FSH- és ösztradiolszintjük a posztmenopauzális tartományon belül van (használja a helyi laboratórium referenciatartományát); Ebbe a vizsgálatba bevonhatók azok a premenopauzális vagy perimenopauzás nők is, akik nem felelnek meg a fent említett menopauza kritériumainak, de nekik is olyan petefészek-szuppressziós terápiát kell kapniuk, amely megfelel az orvosi vagy sebészeti kasztrációs kezelés standardjainak. A gyógyszeres petefészek-szuppressziós kezelést legalább 21 nappal a program kezdete előtt elkezdték, és a kezelési terv alatt folytatni kell;

10. Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és véralvadás Csontvelő funkció (a szűrés előtt 1 héten belül nem használtak vérátömlesztést vagy adjuváns leukocita- vagy vérlemezke-növelő gyógyszereket) A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L (transzfúzió megengedett) Thrombocyta (PLT) ≥80×109/L Májfunkció Májfunkció fokozat Child-Pugh A/B (≤9 pont) Alanin-transzferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 ULN hiányában májmetasztázisok; ALT vagy AST≤ 5x ULN májmetasztázissal Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának;
11. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak CTCAE-nek (5.0-s verzió) ≤ 2-es fokozatúnak kell lennie a randomizálás időpontjában, kivéve a hajhullást, a pigmentációt és a sugárkezelés okozta hosszú távú toxicitást (amely a vizsgáló döntése szerint nem orvosolható)；
12. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (beleértve partnereiket is) nincs terhességi tervük, és önkéntesen alkalmazzák a hatékony fogamzásgátlást a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó gyógyszeres kezelést követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Visceralis krízisben szenvedő betegek (Visceralis krízis alatt több szerv diszfunkcióját értjük, amelyet tünetek, jelek, laboratóriumi vizsgálatok és a betegség gyors előrehaladása igazolnak. A zsigeri krízis nem egyszerűen a zsigeri metasztázisok jelenlétére vonatkozik, hanem a kritikus zsigeri állapotokra, amelyek gyors gyorsaságot igényelnek és hatékony kezelés a betegség progressziójának szabályozására, különösen akkor, ha a kemoterápia lehetősége elveszett a progresszió után)
2. A gerincvelő kompressziós vagy agyi, meningeális metasztázisok jelenlétében szenvedő betegek
3. Kis molekulájú HER2 tirozin kináz gátlóval (HER2-TKI) kezelt betegek (a 2 hetesnél hosszabb gyógyszeres kezelést nem tartalmazza)
4. sugárkezelésben részesült a vizsgálatot megelőző 4 héten belül;
5. Előrehaladott emlőrák > 1 vonal kemoterápiás kezelésében részesült (a kemoterápiás szereket alkalmazó alanyoknak legalább 4 hétig abba kellett hagyniuk a kemoterápiás gyógyszereket, mielőtt bevonták őket ebbe a vizsgálatba);
6. parenterális táplálásban szenvedő betegek; malabszorpciós szindróma; vagy bármely olyan állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását vagy az orális gyógyszerek elviselésének képtelenségét;
7. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely gátolja vagy indukálja a Hemay022 májmetabolizmusát a vizsgálatot megelőző 2 héten belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt, például erős CYP3A4 inhibitorok vagy erős induktorok;
8. Olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiás a Hemay022-re, lapatinibre, AI-ra (letrozol, exemesztán), kapecitabinra vagy hasonló gyógyszerekre.
9. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal mérve.
10. Pozitív vér a humán immundeficiencia vírusra (HIV antitest); Pozitív hepatitis B felületi antigén és HBV-DNS>normális felső határ; Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
11. Intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek
12. A kezelést igénylő szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt, a supraventricularis tachycardiát, a kamrai tachycardiát, a kamrai fibrillációt vagy a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél gyógyszeres kezelést igénylő tüneteket, 1 éven belüli szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (CHF) mutatnak.
13. Megerősített QTc-megnyúlás (≥500 ms) (a pulzusszám a Bazett-képlet vagy a Fridericia-képlet szerint korrigált)
14. Olyan emberek, akiknek a kórelőzményében kezelésre szoruló intersticiális tüdőbetegség, sugárzási tüdőgyulladás vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség szerepel
15. A vizsgálat előtt 4 héten belül más klinikai vizsgálati gyógyszert is kapott
16. Nagy műtét vagy sérülés kevesebb mint 4 héttel a vizsgálat előtt
17. A vizsgálati időszakot egyéb daganatellenes kezelésnek kell kísérnie, mint például kemoterápia, célzott terápia, hormonterápia, immunterápia, sugárterápia (kivéve a tüneti helyi sugárkezelést)
18. Bármilyen más rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bazális és laphámsejtes bőrsejtes karcinómákat
19. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban