Uno studio di fase Ⅲ su Hemay022 in combinazione con l'intelligenza artificiale nel cancro al seno avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima dell'ingresso nello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto;
3. Soggetti con cancro al seno diagnosticati per patologia (istologia o citologia);
4. ER positivo e sovraespressione di HER2 (test immunoistochimico IHC 3+ e/o test di ibridazione in situ ISH positivo)；I risultati dei test precedenti sono accettabili.
5. Carcinoma mammario avanzato/metastatico che ha già subito un fallimento terapeutico con il regime a base di trastuzumab (o trastuzumab biosimilare); O (nuova) terapia adiuvante durante il trattamento con trastuzumab (o trastuzumab biosimilare) o entro 12 mesi dalla fine del trattamento, recidiva o progressione della malattia; Pazienti con trattamento sistemico di prima linea per la recidiva (precedentemente trattati con trastuzumab o biosimilari di trastuzumab)；O pazienti che non sono idonei al trattamento con trastuzumab；Possono essere inclusi anche pazienti che hanno fallito una precedente terapia farmacologica anti-HER2-ADC.
6. Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere valutata mediante TC/MRI e soddisfa i requisiti di valutazione riproducibile di RECIST V1.1;
7. Stato di prestazione ECOG di 0-1;
8. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi;

9. Donne in postmenopausa

   La postmenopausa è definita come il soddisfacimento di una delle seguenti quattro condizioni:

   Pregressa ovariectomia bilaterale; Età ≥60 anni; Età <60 anni, menopausa naturale ≥12 mesi, nell'ultimo anno senza chemioterapia, tamoxifene, toremifene o castrazione ovarica, livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'estradiolo Entro l'intervallo postmenopausale (utilizzare l'intervallo di riferimento del medico locale laboratorio).

   Nei pazienti di età inferiore a 60 anni che assumono tamoxifene o toremifene, i loro livelli di FSH ed estradiolo rientrano nell'intervallo postmenopausale (utilizzare l'intervallo di riferimento del laboratorio locale); Possono essere incluse in questo studio anche donne in premenopausa o perimenopausa che non soddisfano i criteri menopausali sopra menzionati, ma devono anche ricevere una terapia di soppressione ovarica che soddisfi gli standard del trattamento di castrazione medico o chirurgico. La terapia farmacologica per la soppressione ovarica è stata iniziata almeno 21 giorni prima dell'inizio di questo programma e deve essere continuata durante il piano di trattamento;

10. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione del midollo osseo (non sono state utilizzate trasfusioni di sangue o farmaci adiuvanti per l'aumento dei leucociti o delle piastrine entro 1 settimana prima dello screening) Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L (trasfusione consentita) Piastrine (PLT) ≥80×109/L Funzionalità epatica Grado di funzionalità epatica Child-Pugh A/B (≤9 punti) Alanina transferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 ULN in assenza di metastasi epatiche; ALT o AST ≤ 5 volte ULN con metastasi epatiche Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN;
11. Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento devono essere CTCAE (versione 5.0) ≤ Grado 2 al momento della randomizzazione, ad eccezione della caduta dei capelli, della pigmentazione e della tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia (che non può essere recuperata a giudizio dello sperimentatore)；
12. Le pazienti in età fertile (compresi i loro partner) non hanno un piano di gravidanza e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima terapia.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con crisi viscerale (la crisi viscerale è definita come la disfunzione di diversi organi confermata da sintomi, segni, test di laboratorio e rapida progressione della malattia). La crisi viscerale non si riferisce semplicemente alla presenza di metastasi viscerali, ma a condizioni viscerali critiche che richiedono una rapida ed un trattamento efficace per controllare la progressione della malattia, soprattutto quando si perde l’opportunità della chemioterapia dopo la progressione）
2. Pazienti con presenza di compressione del midollo spinale o cerebrale, metastasi meningee
3. Pazienti che sono stati trattati con una piccola molecola inibitore della tirosina chinasi HER2 (HER2-TKI) (è escluso un ciclo di trattamento ≤2 settimane)
4. Hanno ricevuto radioterapia nelle 4 settimane precedenti lo studio;
5. Hanno ricevuto chemioterapia per carcinoma mammario avanzato> 1 linee (i soggetti che hanno utilizzato farmaci chemioterapici devono aver interrotto i farmaci chemioterapici per ≥ 4 settimane prima di essere arruolati in questo studio);
6. Pazienti con nutrizione parenterale; sindrome da malassorbimento; o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco o l'incapacità di tollerare i farmaci per via orale;
7. Uso di qualsiasi farmaco che inibisca o induca il metabolismo epatico di Hemay022 entro 2 settimane prima dello studio e per l'intera durata dello studio, ad esempio forti inibitori o forti induttori del CYP3A4;
8. Pazienti noti per avere una storia di allergie a Hemay022, lapatinib, AI (letrozolo, exemestane), capecitabina o farmaci simili.
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA.
10. Sangue positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV); Antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA>limite superiore della norma; Infezione attiva da virus dell’epatite C (HCV).
11. Pazienti con infezione attiva che richiedono un trattamento antinfettivo per via endovenosa
12. Aritmie che richiedono trattamento, inclusa fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o pazienti con malattia coronarica che presentano sintomi che richiedono un trattamento farmacologico, infarto miocardico entro 1 anno, insufficienza cardiaca congestizia (ICC)
13. Prolungamento QTc confermato (≥500 ms) (frequenza cardiaca corretta secondo la formula di Bazett o la formula di Fridericia)
14. Persone con una storia di malattia polmonare interstiziale che necessita di trattamento, una storia di polmonite da radiazioni o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
15. Hanno ricevuto altri farmaci per la sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dello studio
16. Intervento chirurgico importante o infortunio meno di 4 settimane prima dello studio
17. Il periodo di studio deve essere accompagnato da altra terapia antitumorale, come chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, immunoterapia, radioterapia (ad eccezione della radioterapia locale sintomatica)
18. Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni ad eccezione del cancro cervicale in situ adeguatamente trattato o dei carcinomi cutanei basali e squamosi
19. Qualsiasi condizione che renderebbe il soggetto inappropriato per questo studio a giudizio dello sperimentatore