Een fase Ⅲ studie van Hemay022 in combinatie met AI bij gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud;
2. Proefpersonen moeten vóór deelname aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
3. Borstkankerpatiënten gediagnosticeerd door pathologie (histologie of cytologie);
4. ER-positief en HER2-overexpressie (immunohistochemische IHC-test 3+ en/of in situ hybridisatie ISH-test positief);Eerdere testresultaten zijn acceptabel.
5. Gevorderde/gemetastaseerde borstkanker waarbij eerder een behandeling met trastuzumab (of trastuzumab biosimilar) is mislukt; of (nieuwe) adjuvante therapie tijdens behandeling met trastuzumab (of trastuzumab biosimilar) of binnen 12 maanden na het einde van de behandeling, recidief of progressie van de ziekte; Patiënten met een eerstelijns systemische behandeling voor terugval (die eerder trastuzumab of trastuzumab-biosimilars hebben gekregen)；Of patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met trastuzumab；Patiënten bij wie eerdere anti-HER2-ADC-medicamenteuze behandeling niet heeft gefaald, kunnen ook worden opgenomen.
6. Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die kan worden geëvalueerd met CT/MRI en voldoet aan de reproduceerbare evaluatievereisten van RECIST V1.1;
7. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
8. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;

9. Postmenopauzale vrouwen

   Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende vier voorwaarden:

   Eerdere bilaterale ovariëctomie; Leeftijd ≥60 jaar oud; Leeftijd <60 jaar oud, natuurlijke menopauze ≥12 maanden, in de afgelopen 1 jaar zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of eierstokcastratie, het niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) en estradiol Binnen het postmenopauzale bereik (gebruik het referentiebereik van de lokale laboratorium).

   Bij patiënten jonger dan 60 jaar die tamoxifen of toremifen gebruiken, liggen hun FSH- en estradiolspiegels binnen het postmenopauzale bereik (gebruik het referentiebereik van het plaatselijke laboratorium); Pre- of perimenopauzale vrouwen die niet aan bovengenoemde menopauzecriteria voldoen, kunnen ook in dit onderzoek worden betrokken, maar zij moeten ook ovariumsuppressietherapie krijgen die voldoet aan de normen van medische of chirurgische castratiebehandeling. Medicamenteuze ovariumsuppressietherapie is ten minste 21 dagen vóór de start van dit programma gestart en moet tijdens het behandelplan worden voortgezet;

10. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie. Beenmergfunctie (er zijn binnen 1 week vóór de screening geen bloedtransfusie of adjuvante geneesmiddelen voor leukocyten- of bloedplaatjesvergroting gebruikt) Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l (transfusie toegestaan) Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/l Leverfunctie Leverfunctiegraad Child-Pugh A/B (≤9 punten) Alaninetransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN bij afwezigheid van levermetastasen; ALT of AST ≤ 5x ULN met levermetastasen Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN;
11. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten CTCAE (versie 5.0) ≤ graad 2 zijn op het moment van randomisatie, met uitzondering van haarverlies, pigmentatie en langetermijntoxiciteit veroorzaakt door radiotherapie (die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan worden hersteld);
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (inclusief hun partners) hebben geen zwangerschapsplan en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een viscerale crisis (Viscerale crisis wordt gedefinieerd als het disfunctioneren van verschillende organen, bevestigd door symptomen, tekenen, laboratoriumtests en snelle ziekteprogressie. Viscerale crisis verwijst niet eenvoudigweg naar de aanwezigheid van viscerale metastasen, maar naar kritieke viscerale aandoeningen die een snelle behandeling vereisen en effectieve behandeling om de progressie van de ziekte onder controle te houden, vooral wanneer de mogelijkheid voor chemotherapie na progressie verloren gaat）
2. Patiënten met de aanwezigheid van compressie van het ruggenmerg of hersenen, meningeale metastasen
3. Patiënten die zijn behandeld met een klein molecuul HER2-tyrosinekinaseremmer (HER2-TKI) (medicatiekuur ≤2 weken is uitgesloten)
4. Binnen 4 weken voorafgaand aan de studie radiotherapie hebben ontvangen;
5. chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde borstkanker> 1 lijnen (de proefpersonen die chemotherapiemedicijnen hebben gebruikt, moeten de chemotherapiemedicijnen ≥ 4 weken hebben stopgezet voordat ze aan dit onderzoek werden toegevoegd);
6. Patiënten met parenterale voeding; malabsorptiesyndroom; of een aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt of het onvermogen om orale medicatie te verdragen;
7. Gebruik van een geneesmiddel dat het levermetabolisme van Hemay022 remt of induceert binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek en gedurende de gehele onderzoeksduur, bijvoorbeeld sterke CYP3A4-remmers of sterke inductoren;
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor Hemay022, lapatinib, AI (letrozol, exemestaan), capecitabine of soortgelijke geneesmiddelen.
9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% zoals gemeten door echocardiogram of MUGA-scan.
10. Positief bloed voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-antilichaam); Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA>bovengrens van normaal; Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
11. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze behandeling vereisen
12. Aritmieën die behandeling vereisen, waaronder atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, of patiënten met coronaire hartziekten hebben symptomen die behandeling met medicijnen vereisen, myocardinfarct binnen 1 jaar, congestief hartfalen (CHF)
13. Bevestigde QTc-verlenging (≥500 ms) (hartslag gecorrigeerd volgens de Bazett-formule of Fridericia-formule)
14. Mensen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte die behandeling nodig heeft, een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis of klinisch actieve interstitiële longziekte
15. Binnen 4 weken vóór het onderzoek andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen
16. Grote operatie of letsel minder dan 4 weken vóór het onderzoek
17. De onderzoeksperiode moet gepaard gaan met andere antitumortherapie, zoals chemotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie, immuuntherapie, radiotherapie (behalve symptomatische lokale radiotherapie)
18. Elke andere kwaadaardige kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde baarmoederhalskanker in situ of basale en plaveiselcelcarcinomen
19. Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor dit onderzoek