Fáze Ⅲ studie Hemay022 v kombinaci s AI u pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let;
2. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před vstupem do studie a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu;
3. Subjekty s rakovinou prsu s diagnózou patologie (histologie nebo cytologie);
4. ER pozitivní a nadměrná exprese HER2 (imunohistochemický IHC test 3+ a/nebo in situ hybridizační ISH test pozitivní)；Výsledky předchozích testů jsou přijatelné.
5. Pokročilý/metastatický karcinom prsu, u kterého dříve selhala léčba režimem trastuzumab (nebo trastuzumab biosimilar); nebo (nová) adjuvantní léčba během léčby trastuzumabem (nebo trastuzumabem biosimilar) nebo do 12 měsíců po ukončení léčby, recidivy nebo progrese onemocnění； Pacienti se systémovou léčbou první linie pro relaps (dříve dostávali trastuzumab nebo biosimilars trastuzumab)；nebo pacienti, kteří nejsou vhodní pro léčbu trastuzumabem；Pacienti, u kterých selhala předchozí léčba anti-HER2-ADC, mohou být také zahrnuti.
6. Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze vyhodnotit pomocí CT/MRI a která splňuje požadavky na reprodukovatelné hodnocení podle RECIST V1.1;
7. Stav výkonu ECOG 0-1;
8. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;

9. Ženy po menopauze

   Postmenopauza je definována jako splnění jedné z následujících čtyř podmínek:

   Minulá bilaterální ooforektomie; Věk ≥60 let; Věk <60 let, přirozená menopauza ≥12 měsíců, za poslední 1 rok bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo kastrace vaječníků, hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu V postmenopauzálním rozmezí (použijte referenční rozmezí místního laboratoř).

   U pacientek mladších 60 let, které užívají tamoxifen nebo toremifen, jsou hladiny FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí (použijte referenční rozmezí místní laboratoře); Do této studie mohou být zahrnuty také ženy v premenopauzálním nebo perimenopauzálním období, které nesplňují výše uvedená kritéria menopauzy, ale musí také podstoupit ovariální supresní terapii, která splňuje standardy lékařské nebo chirurgické kastrační léčby. Léková ovariální supresní terapie byla zahájena nejméně 21 dní před zahájením tohoto programu a musí pokračovat během léčebného plánu;

10. Přiměřená kostní dřeň, játra, ledviny a koagulace Funkce kostní dřeně (Během 1 týdne před screeningem nebyly použity žádné krevní transfuze ani adjuvantní léky na augmentaci leukocytů nebo krevních destiček) Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l (povolena transfuze) krevní destičky (PLT) ≥80×109/l jaterní funkce jaterní funkce stupeň Child-Pugh A/B (≤9 bodů) alanintransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; ALT nebo AST≤ 5x ULN s jaterními metastázami Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,5násobek ULN;
11. Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být CTCAE (verze 5.0) ≤ 2. stupeň v době randomizace, s výjimkou vypadávání vlasů, pigmentace a dlouhodobé toxicity způsobené radioterapií (kterou nelze na základě posouzení zkoušejícího obnovit)；
12. Pacientky ve fertilním věku (včetně jejich partnerů) nemají žádný těhotenský plán a dobrovolně užívají účinnou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední medikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s viscerální krizí（Viscerální krize je definována jako dysfunkce několika orgánů potvrzená symptomy, příznaky, laboratorními testy a rychlou progresí onemocnění. Viscerální krize se nevztahuje pouze na přítomnost viscerálních metastáz, ale na kritické viscerální stavy, které vyžadují rychlé a účinná léčba ke kontrole progrese onemocnění, zvláště když se po progresi ztratí příležitost pro chemoterapii）
2. Pacienti s přítomností komprese míchy nebo mozku, meningeální metastázy
3. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitorem tyrosinkinázy HER2 s malou molekulou (HER2-TKI) (léčba ≤ 2 týdny je vyloučena)
4. podstoupil(a) radioterapii během 4 týdnů před studií；
5. Podstoupily chemoterapii pokročilého karcinomu prsu > 1 linie (subjekty, které užívaly chemoterapeutika, musely přerušit chemoterapii po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením do této studie);
6. Pacienti s parenterální výživou; malabsorpční syndrom; nebo jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva nebo neschopnost tolerovat perorální léky;
7. Použití jakéhokoli léku, který inhibuje nebo indukuje jaterní metabolismus Hemay022 během 2 týdnů před studií a po celou dobu trvání studie, například silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4;
8. Pacienti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na Hemay022, lapatinib、AI (letrozol, exemestan), kapecitabin nebo podobné léky.
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50％ měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA.
10. Pozitivní krev na virus lidské imunodeficience (HIV protilátka); Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV-DNA >horní hranice normy; Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
11. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu
12. Arytmie vyžadující léčbu, včetně fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo pacienti s ischemickou chorobou srdeční mají příznaky vyžadující léčbu léky, infarkt myokardu do 1 roku, městnavé srdeční selhání (CHF)
13. Potvrzené prodloužení QTc (≥500 ms) (srdeční frekvence korigovaná podle vzorce Bazett nebo vzorce Fridericia)
14. Lidé s intersticiální plicní chorobou v anamnéze, která potřebuje léčbu, radiační pneumonitidou v anamnéze nebo klinicky aktivní intersticiální plicní chorobou
15. Během 4 týdnů před studií dostávali jiné léky z klinických studií
16. Závažná operace nebo zranění méně než 4 týdny před studií
17. Období studie musí být doprovázeno další protinádorovou terapií, jako je chemoterapie, cílená terapie, hormonální terapie, imunoterapie, radioterapie (kromě symptomatické lokální radioterapie)
18. Jakýkoli jiný maligní nádor do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže
19. Jakákoli podmínka, která by podle úsudku výzkumníka činila subjekt nevhodným pro tuto studii