Um estudo de fase Ⅲ de Hemay022 em combinação com IA em câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos;
2. Os sujeitos devem dar consentimento informado para o estudo antes da entrada no estudo e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito;
3. Indivíduos com câncer de mama diagnosticados por patologia （histologia ou citologia）;
4. ER positivo e superexpressão de HER2 (teste imuno-histoquímico IHC 3+ e/ou teste ISH de hibridização in situ positivo) ； Resultados de testes anteriores são aceitáveis.
5. Câncer de mama avançado/metastático que recebeu anteriormente falha no tratamento com regime de trastuzumabe (ou biossimilar de trastuzumabe); Ou (nova) terapia adjuvante durante o tratamento com trastuzumabe (ou biossimilar de trastuzumabe) ou dentro de 12 meses após o final do tratamento, recorrência ou progressão da doença; Pacientes com tratamento sistêmico de primeira linha para recidiva (recebido anteriormente trastuzumabe ou biossimilares de trastuzumabe) ； Ou pacientes que não são adequados para tratamento com trastuzumabe ； Pacientes que falharam na terapia anterior com medicamentos anti-HER2-ADC também podem ser incluídos.
6. Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que possa ser avaliada por TC/RM e atenda aos requisitos de avaliação reprodutível do RECIST V1.1;
7. Status de desempenho ECOG de 0-1;
8. O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses;

9. Mulheres pós-menopáusicas

   A pós-menopausa é definida como o cumprimento de qualquer uma das quatro condições a seguir:

   Ooforectomia bilateral anterior; Idade ≥60 anos; Idade <60 anos, menopausa natural ≥12 meses, no último 1 ano sem quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou castração ovariana, nível de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol Dentro da faixa pós-menopausa (use a faixa de referência do local laboratório).

   Pacientes com menos de 60 anos que estejam tomando tamoxifeno ou toremifeno, cujos níveis de FSH e estradiol estejam dentro da faixa pós-menopausa (use a faixa de referência do laboratório local); Mulheres na pré-menopausa ou perimenopausa que não atendem aos critérios da menopausa mencionados acima também podem ser incluídas neste estudo, mas também devem receber terapia de supressão ovariana que atenda aos padrões de tratamento médico ou cirúrgico de castração. A terapia medicamentosa de supressão ovariana foi iniciada pelo menos 21 dias antes do início deste programa e deve ser continuada durante o plano de tratamento;

10. Medula óssea, fígado, rim e coagulação adequadas Função da medula óssea (nenhuma transfusão de sangue ou medicamentos adjuvantes para aumento de leucócitos ou plaquetas foram usados ​​dentro de 1 semana antes da triagem) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L (transfusão permitida) Plaquetas (PLT) ≥80×109/L Função hepática Grau de função hepática Child-Pugh A/B (≤9 pontos) Alanina transferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 ULN na ausência de metástase hepática; ALT ou AST≤ 5x LSN com metástase hepática Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN;
11. Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento devem ser CTCAE (versão 5.0) ≤ Grau 2 no momento da randomização, exceto perda de cabelo, pigmentação e toxicidade de longo prazo causada por radioterapia (que não pode ser recuperada pelo julgamento do investigador);
12. Pacientes mulheres em idade fértil (incluindo seus parceiros) não têm plano de gravidez e tomam voluntariamente medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 3 meses após a última medicação.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com crise visceral（A crise visceral é definida como a disfunção de vários órgãos confirmada por sintomas, sinais, exames laboratoriais e rápida progressão da doença. A crise visceral não se refere simplesmente à presença de metástases viscerais, mas a condições viscerais críticas que requerem rápida e tratamento eficaz para controlar a progressão da doença, especialmente quando a oportunidade de quimioterapia é perdida após a progressão）
2. Pacientes com presença de compressão medular ou cerebral, metástases meníngeas
3. Pacientes que foram tratados com um inibidor de tirosina quinase HER2 de molécula pequena (HER2-TKI) (o curso de medicação ≤2 semanas é excluído)
4. Receberam radioterapia nas 4 semanas anteriores ao estudo;
5. Receberam quimioterapia para câncer de mama avançado> 1 linha (os indivíduos que usaram medicamentos quimioterápicos devem ter interrompido os medicamentos quimioterápicos por ≥ 4 semanas antes de serem inscritos neste estudo);
6. Pacientes com nutrição parenteral; síndrome de má absorção; ou qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento ou incapacidade de tolerar medicamentos orais;
7. Uso de qualquer medicamento que iniba ou induza o metabolismo hepático de Hemay022 nas 2 semanas anteriores ao estudo e durante toda a duração do estudo, por exemplo, inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores fortes;
8. Pacientes com histórico de alergia a Hemay022, lapatinibe, AI (letrozol, exemestano) capecitabina ou medicamentos semelhantes.
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50％ medida por ecocardiograma ou varredura MUGA.
10. Sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV); Antígeno de superfície de hepatite B positivo e HBV-DNA> limite superior do normal; Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
11. Pacientes com infecção ativa que necessitam de tratamento anti-infeccioso intravenoso
12. Arritmias que requerem tratamento, incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou pacientes com doença coronariana apresentam sintomas que requerem tratamento medicamentoso, infarto do miocárdio dentro de 1 ano, insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
13. Prolongamento QTc confirmado (≥500ms) (frequência cardíaca corrigida de acordo com a fórmula de Bazett ou fórmula de Fridericia)
14. Pessoas com histórico de doença pulmonar intersticial que necessita de tratamento, histórico de pneumonite por radiação ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
15. Receberam outros medicamentos de ensaio clínico nas 4 semanas anteriores ao estudo
16. Grande cirurgia ou lesão menos de 4 semanas antes do estudo
17. O período de estudo deve ser acompanhado por outra terapia antitumoral, como quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, imunoterapia, radioterapia (exceto radioterapia local sintomática)
18. Qualquer outro câncer maligno dentro de 5 anos, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado ou carcinomas de células cutâneas basais e escamosas
19. Qualquer condição que tornaria o sujeito impróprio para este estudo pelo julgamento do investigador