En fas Ⅲ-studie av Hemay022 i kombination med AI vid avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal;
2. Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till studien innan studiens inträde och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
3. Bröstcancerpatienter diagnostiserade genom patologi (histologi eller cytologi);
4. ER-positiv och HER2-överuttryck (immunhistokemiskt IHC-test 3+ och/eller in situ-hybridisering ISH-test positivt)；Tidigare testresultat är acceptabla.
5. Avancerad/metastaserad bröstcancer som tidigare har misslyckats med trastuzumab (eller trastuzumab biosimilar) regim; eller (ny) adjuvant behandling under behandling med trastuzumab (eller trastuzumab biosimilar) eller inom 12 månader efter avslutad behandling, sjukdomsupprepning eller progression; Patienter med första linjens systemisk behandling för återfall (tidigare fått trastuzumab eller trastuzumab biosimilarer)；Eller patienter som inte är lämpliga för trastuzumabbehandling；Patienter som misslyckats med tidigare anti-HER2-ADC läkemedelsbehandling kan också inkluderas.
6. Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan utvärderas med CT/MRI och som uppfyller de reproducerbara utvärderingskraven i RECIST V1.1;
7. ECOG-prestandastatus på 0-1;
8. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader;

9. Postmenopausala kvinnor

   Postmenopausal definieras som att uppfylla något av följande fyra villkor:

   Tidigare bilateral ooforektomi; Ålder ≥60 år gammal; Ålder <60 år, naturlig klimakteriet ≥12 månader, under det senaste 1 året utan kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariekastration, nivån av follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol Inom postmenopausalt intervall (använd referensintervallet för det lokala laboratorium).

   Patienter yngre än 60 år som tar tamoxifen eller toremifen, deras FSH- och östradiolnivåer ligger inom det postmenopausala intervallet (använd referensintervallet för det lokala laboratoriet); Premenopausala eller perimenopausala kvinnor som inte uppfyller ovan nämnda klimakteriets kriterier kan också inkluderas i denna studie, men de måste också få äggstockssuppressionsterapi som uppfyller standarderna för medicinsk eller kirurgisk kastrationsbehandling. Läkemedelsbehandling för äggstockssuppression har påbörjats minst 21 dagar före starten av detta program och måste fortsätta under behandlingsplanen;

10. Tillräcklig benmärg, lever, njure och koagulation Benmärgsfunktion (Ingen blodtransfusion eller adjuvanta leukocyt- eller trombocytförstärkande läkemedel användes inom 1 vecka före screening) Absolut värde för neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L (transfusion tillåten) Trombocyter (PLT) ≥80×109/L Leverfunktion Leverfunktionsgrad Child-Pugh A/B (≤9 poäng) Alanintransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5 ULN i frånvaro av levermetastaser; ALAT eller AST≤ 5x ULN med levermetastaser Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN;
11. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara CTCAE (version 5.0) ≤ Grad 2 vid tidpunkten för randomisering, förutom håravfall, pigmentering och långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling (som inte kan återställas enligt utredarens bedömning)；
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder (inklusive deras partner) har ingen graviditetsplan och vidtar frivilligt effektiva preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter sista medicineringen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med visceral kris (Visceral kris definieras som dysfunktion av flera organ bekräftad av symtom, tecken, laboratorietester och snabb sjukdomsprogression. Visceral kris hänvisar inte bara till närvaron av viscerala metastaser, utan till kritiska viscerala tillstånd som kräver snabba sjukdomar och effektiv behandling för att kontrollera sjukdomsprogressionen, särskilt när möjligheten till kemoterapi går förlorad efter progression）
2. Patienter med närvaro av ryggmärgskompression eller hjärna, meningeala metastaser
3. Patienter som har behandlats med en liten molekyl HER2-tyrosinkinashämmare (HER2-TKI) (läkemedelskur ≤2 veckor är utesluten)
4. Har fått strålbehandling inom 4 veckor före studien;
5. Har fått kemoterapi för avancerad bröstcancer > 1 rader (de försökspersoner som har använt kemoterapiläkemedel måste ha slutat med kemoterapiläkemedlen i ≥ 4 veckor innan de inkluderades i denna studie);
6. Patienter med parenteral nutrition; malabsorptionssyndrom; eller något tillstånd som möjligen påverkar läkemedelsabsorption eller oförmåga att tolerera orala mediciner;
7. Användning av något läkemedel som hämmar eller inducerar levermetabolism av Hemay022 inom 2 veckor före studien och hela studietiden, till exempel CYP3A4 starka hämmare eller starka inducerare;
8. Patienter som är kända för att ha en historia av allergier mot Hemay022, lapatinib、AI (letrozol, exemestan) capecitabin eller liknande läkemedel.
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50％ mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning.
10. Positivt blod för humant immunbristvirus (hiv-antikropp); Positivt hepatit B-ytantigen och HBV-DNA>övre normalgräns; Aktiv hepatit C-virus (HCV) infektion
11. Patienter med aktiv infektion som kräver intravenös anti-infektionsbehandling
12. Arytmier som kräver behandling, inklusive förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, kammartakykardi, kammarflimmer eller patienter med kranskärlssjukdom har symtom som kräver medicinsk behandling, hjärtinfarkt inom 1 år, kongestiv hjärtsvikt (CHF)
13. Bekräftad QTc-förlängning (≥500ms) (puls korrigerad enligt Bazett-formeln eller Fridericia-formeln)
14. Personer med en historia av interstitiell lungsjukdom som behöver behandling, en historia av strålningspneumonit eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
15. Har fått andra kliniska prövningsläkemedel inom 4 veckor före studien
16. Större operation eller skada mindre än 4 veckor före studien
17. Studieperioden måste åtföljas av annan antitumörterapi, såsom kemoterapi, riktad terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålbehandling (förutom symptomatisk lokal strålbehandling)
18. All annan malign cancer inom 5 år med undantag för adekvat behandlad cervixcancer in situ eller basala och skivepitelcancer i huden
19. Alla villkor som skulle göra ämnet olämpligt för denna studie enligt utredarens bedömning