奥切啶治疗骨科手术后中度至重度急性疼痛的疗效和安全性

所有患者的麻醉诱导和维持均相同，由同一位麻醉师进行。 研究协调员（Dr. He Kin Nang)使用中央随机化系统软件以1:1:1的比例随机分配高剂量富马酸奥赛利定（H组）、低剂量富马酸奥赛利定（L组）和氢吗啡酮（M组）。 在麻醉师和后续医生不知情的情况下，使用相同的不透明信封来隐藏分布，将其密封并存放在上锁的柜子中。

该研究的药物由独立护士麻醉师根据随机结果代码使用药物配置来制备：

L组:富马酸奥赛立定(10ml,20mg)+190ml生理盐水稀释至200ml,PCIA参数设定为:背景输注速度为0,自控剂量为0.35mg(3.5ml),锁定时间为6min,负荷为1.5毫克； H组:富马酸奥赛立定(10ml,20mg)+190ml生理盐水稀释至200ml,PCIA参数设定为:背景输注速度为0,自控剂量为0.5mg(即 5ml)，锁定时间6min，负载1.5mg； M组：氢吗啡酮(6ml，12mg)+生理盐水(194ml)稀释至200ml。 PCIA参数设定为：背景输注速度为0，自控剂量为0.3mg(5ml)，锁定时间为6min，负荷为1mg。

PCIA泵从气管导管拔出时启动。 当患者疼痛数值评估量表评分（NRS）≥5时，可根据实际疼痛感觉将PCIA泵的有效压力增加1-3倍。 若疼痛仍不缓解，可静脉注射氢吗啡酮0.5-1mg（或能与吗啡直接产生转换关系的药物）缓慢注射。 PCIA 泵在手术后 48 小时停止。 若患者仍感到疼痛且NRS评分≥5，可缓慢静脉注射氢吗啡酮5-10mg（或可与吗啡直接产生转换关系的药物）。 两组均从术后第一天（研究第二天）起每天08:00和16:00口服塞来昔布200mg（每天400mg）作为多模式镇痛方案，直至患者无症状后停药。疼痛不适。 如果研究药物或治疗性镇痛药仍然不足，则停止患者的研究药物治疗，并采用临床医生确定的常规镇痛治疗。

主要研究指标：三组术后0-72小时静息疼痛评分曲线下面积（AUC NRS-R0-72）。 手术后 0 小时的疼痛评分被拔管后 15 分钟的疼痛评分取代。

次要研究指标：三组术后0-72小时阿片类缓解镇痛药转化为吗啡的总量；三组首先使用PCIA作为压缩时间进行补救性镇痛；将三组术后0~72小时运动时疼痛评分曲线下面积（AUCRNS-R0-72）替换为拔管后15分钟咳嗽时疼痛评分。 术后72小时内三组不同时间点休息和运动NRS评分；初始缓解镇痛的持续时间； 0-24h缓解镇痛药物用量； 0-48小时缓解镇痛； 0-48HPCA泵压机和有效压机总数； 0至48小时内未使用补救性镇痛的受试者比例；受试者和研究者的镇痛满意度评分。

安全性评估（随访至第 3 天）：暴露、不良事件 (AE) 随访、呼吸相关不良事件（低氧血症、呼吸抑制、通气不足）、上呼吸道反应（恶心、呕吐）、嗜睡或镇静、发热、便秘、头晕、头痛、瘙痒等。