Werkzaamheid en veiligheid van Oliceridine voor matige tot ernstige acute pijn na orthopedische chirurgie

De inductie en het onderhoud van de anesthesie waren bij alle patiënten hetzelfde en werden uitgevoerd door dezelfde anesthesioloog. De studiecoördinator (dr. He Kin Nang) gebruikte de software van het Central Randomization System om hoge doses oxelidinefumaraat (groep H), lage doses oxelidinefumaraat (groep L) en hydromorfon (groep M) willekeurig toe te wijzen in een verhouding van 1:1:1. De distributie werd verborgen met behulp van dezelfde ondoorzichtige enveloppen, die zonder medeweten van de anesthesioloog en de vervolgarts in een afgesloten kast werden verzegeld en bewaard.

De medicijnen voor het onderzoek werden bereid door een onafhankelijke anesthesiemedewerker volgens een gerandomiseerde uitkomstcode, waarbij gebruik werd gemaakt van de configuratie van het medicijn:

Groep L: oxelidinefumaraat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normale zoutoplossing verdund tot 200 ml, PCIA-parameters werden als volgt ingesteld: achtergrondinfusiesnelheid was 0, zelfgecontroleerde dosering was 0,35 mg (3,5 ml), vergrendelingstijd was 6 minuten, belasting was 1,5 mg; Groep H: oxelidinefumaraat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normale zoutoplossing verdund tot 200 ml. PCIA-parameters werden als volgt ingesteld: de achtergrondinfusiesnelheid was 0, de zelfgecontroleerde dosering was 0,5 mg (d.w.z. 5 ml), vergrendelingstijd was 6 minuten, belasting was 1,5 mg; Groep M: hydromorfon (6 ml, 12 mg) + normale zoutoplossing (194 ml) verdund tot 200 ml. PCIA-parameters werden als volgt ingesteld: de achtergrondinfusiesnelheid was 0, de zelfgecontroleerde dosering was 0,3 mg (5 ml), de vergrendelingstijd was 6 minuten en de belasting was 1 mg.

De PCIA-pomp begint vanaf het terugtrekken van de tracheaalkatheter. Wanneer de pijnscore (NRS) van de patiënt ≥5 is, kan de effectieve druk van de PCIA-pomp 1-3 keer worden verhoogd, afhankelijk van de werkelijke pijnsensatie. Als de pijn nog steeds niet is verlicht, kan de intraveneuze injectie van hydromorfon 0,5-1 mg (of medicijnen die een directe conversierelatie met morfine kunnen hebben) langzaam worden geïnjecteerd. De PCIA-pomp wordt 48 uur na de operatie gestopt. Als de patiënt nog steeds pijn voelt en de NRS-score ≥5 is, kan 5-10 mg hydromorfon langzaam intraveneus worden geïnjecteerd (of geneesmiddelen die een directe conversierelatie met morfine kunnen hebben). In beide groepen werd 200 mg celecoxib (400 mg per dag) elke dag om 8.00 en 16.00 uur oraal ingenomen vanaf de eerste dag na de operatie (de tweede dag van het onderzoek) als een multimodaal analgetisch regime totdat de patiënten het geneesmiddel stopten nadat er geen pijn ongemak. Als het onderzoeksgeneesmiddel of het corrigerende analgeticum nog steeds onvoldoende is, wordt de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel van de patiënt stopgezet en wordt de gebruikelijke analgetische therapie, zoals bepaald door de arts, toegepast.

Belangrijkste onderzoeksindicatoren: Area under the curve (AUC NRS-R0-72) van pijnscores in rust 0-72 uur na de operatie in de drie groepen. Pijnscores 0 uur na de operatie werden vervangen door pijnscores 15 minuten na extubatie.

Secundaire studiemaatregelen: De totale hoeveelheid opioïde pijnstillers die 0-72 uur na de operatie in de drie groepen in morfine zijn omgezet; Drie groepen gebruikten PCIA voor het eerst als compressietijd voor corrigerende analgesie; Het gebied onder de curve (AUCRNS-R0-72) van pijnscores tijdens inspanning in de drie groepen op 0-72 uur na de operatie werd vervangen door de pijnscores tijdens hoesten 15 minuten na extubatie. NRS-scores van rust en beweging op verschillende tijdstippen in de drie groepen binnen 72 uur na de operatie; Duur van de initiële verlichting van analgesie; 0-24 uur dosering van pijnstillende medicijnen; 0-48 uur verlichting van analgesie; 0-48Het totale aantal HPCA-pomppersen en effectieve persen; Het percentage proefpersonen dat tussen 0 en 48 uur geen corrigerende analgesie gebruikte; Patiënt en onderzoeker pijnstillende tevredenheidsscores.

Veiligheidsbeoordeling (follow-up tot dag 3): blootstelling, follow-up van bijwerkingen (AE’s), ademhalingsgerelateerde bijwerkingen (hypoxemie, ademhalingsdepressie, hypoventilatie), reacties van de bovenste luchtwegen (misselijkheid, braken), slaperigheid of sedatie, koorts, constipatie, duizeligheid, hoofdpijn, jeuk, enz.