Efficacia e sicurezza dell'oliceridina nel dolore acuto da moderato a grave dopo chirurgia ortopedica

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia erano gli stessi in tutti i pazienti, eseguiti dallo stesso anestesista. Il coordinatore dello studio (Dott. He Kin Nang) ha utilizzato il software del sistema centrale di randomizzazione per assegnare in modo casuale oxelidina fumarato ad alte dosi (gruppo H), oxelidina fumarato a basse dosi (gruppo L) e idromorfone (gruppo M) in un rapporto di 1:1:1. La distribuzione è stata nascosta utilizzando le stesse buste opache, che sono state sigillate e conservate in un armadietto chiuso a chiave, all'insaputa dell'anestesista e del medico di follow-up.

I farmaci per lo studio sono stati preparati da un infermiere anestesista indipendente secondo un codice di esito randomizzato, utilizzando la configurazione del farmaco:

Gruppo L: oxelidina fumarato (10 ml, 20 mg) + 190 ml di soluzione salina normale diluita a 200 ml, i parametri PCIA sono stati impostati come segue: velocità di infusione di fondo era 0, dosaggio autocontrollato era 0,35 mg (3,5 ml), tempo di bloccaggio era 6 minuti, carico era 1,5 mg; Gruppo H: oxelidina fumarato (10 ml, 20 mg) + 190 ml di soluzione salina normale diluita a 200 ml, i parametri PCIA sono stati impostati come segue: velocità di infusione di base era 0, dosaggio autocontrollato era 0,5 mg (ovvero 5 ml), il tempo di bloccaggio era di 6 minuti, il carico era di 1,5 mg; Gruppo M: idromorfone (6 ml, 12 mg) + soluzione salina normale (194 ml) diluiti a 200 ml. I parametri PCIA sono stati impostati come segue: la velocità di infusione di fondo era 0, il dosaggio autocontrollato era 0,3 mg (5 ml), il tempo di bloccaggio era 6 minuti e il carico era 1 mg.

La pompa PCIA inizia dal ritiro del catetere tracheale. Quando il punteggio della scala di valutazione numerica (NRS) del dolore del paziente è ≥ 5, la pressione effettiva della pompa PCIA può essere aumentata per 1-3 volte in base alla sensazione di dolore effettiva. Se il dolore non si attenua ancora, si può iniettare lentamente un'iniezione endovenosa di idromorfone 0,5-1 mg (o farmaci che possono avere direttamente un rapporto di conversione con la morfina). La pompa PCIA viene fermata 48 ore dopo l'intervento. Se il paziente avverte ancora dolore e il punteggio NRS è ≥ 5, si possono iniettare lentamente per via endovenosa 5-10 mg di idromorfone (o farmaci che possono avere direttamente un rapporto di conversione con la morfina). In entrambi i gruppi, 200 mg di celecoxib (400 mg al giorno) sono stati assunti per via orale alle 08:00 e alle 16:00 ogni giorno a partire dal primo giorno dopo l'intervento chirurgico (il secondo giorno dello studio) come regime analgesico multimodale fino a quando i pazienti non hanno interrotto il farmaco dopo non disagio doloroso. Se il farmaco in studio o l'analgesico correttivo è ancora insufficiente, la terapia con il farmaco in studio del paziente viene interrotta e viene adottata la consueta terapia analgesica determinata dal medico.

Principali indicatori dello studio: Area sotto la curva (AUC NRS-R0-72) dei punteggi del dolore a riposo 0-72 ore dopo l'intervento chirurgico nei tre gruppi. I punteggi del dolore 0 ore dopo l'intervento chirurgico sono stati sostituiti dai punteggi del dolore 15 minuti dopo l'estubazione.

Misure dello studio secondario: la quantità totale di analgesici oppioidi convertiti in morfina 0-72 ore dopo l'intervento chirurgico nei tre gruppi; Tre gruppi hanno inizialmente utilizzato la PCIA come tempo di compressione per l'analgesia correttiva; L'area sotto la curva (AUCRNS-R0-72) dei punteggi del dolore durante l'esercizio nei tre gruppi da 0 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico è stata sostituita dai punteggi del dolore durante la tosse 15 minuti dopo l'estubazione. Punteggi NRS di riposo ed esercizio fisico in diversi momenti nei tre gruppi entro 72 ore dall'intervento; Durata dell'analgesia di sollievo iniziale; Dosaggio 0-24h di farmaci analgesici ad azione sollievo; 0-48 ore di analgesia di sollievo; 0-48Il numero totale di presse con pompa HPCA e presse effettive; La percentuale di soggetti che non hanno utilizzato analgesia correttiva da 0 a 48 ore; Punteggi di soddisfazione analgesica del soggetto e dello sperimentatore.

Valutazione della sicurezza (follow-up fino al giorno 3): esposizione, follow-up degli eventi avversi (EA), eventi avversi correlati alla respirazione (ipossiemia, depressione respiratoria, ipoventilazione), reazioni del tratto respiratorio superiore (nausea, vomito), sonnolenza o sedazione, febbre, stitichezza, vertigini, mal di testa, prurito, ecc.