Skuteczność i bezpieczeństwo olicerydyny w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego ostrego bólu po operacji ortopedycznej

Wprowadzenie i podtrzymanie znieczulenia u wszystkich pacjentów przebiegało w ten sam sposób i było wykonywane przez tego samego anestezjologa. Koordynator badania (dr hab. He Kin Nang) użył oprogramowania Centralnego Systemu Randomizacji, aby losowo przypisać fumaran okselidyny w dużych dawkach (grupa H), fumaran okselidyny w małych dawkach (grupa L) i hydromorfon (grupa M) w stosunku 1:1:1. Dystrybucję ukryto przy użyciu tych samych nieprzezroczystych kopert, które zaklejono i przechowywano w zamkniętej szafce, bez wiedzy anestezjologa i lekarza prowadzącego.

Leki do badania zostały przygotowane przez niezależną pielęgniarkę anestezjologa zgodnie z losowym kodem wyniku, z wykorzystaniem konfiguracji leku:

Grupa L: fumaran okselidyny (10 ml, 20 mg) + 190 ml soli fizjologicznej rozcieńczonej do 200 ml, parametry PCIA ustawiono w następujący sposób: szybkość infuzji tła wynosiła 0, dawka kontrolowana samodzielnie wynosiła 0,35 mg (3,5 ml), czas blokowania wynosił 6 minut, obciążenie wynosiło 1,5 mg; Grupa H: fumaran okselidyny (10 ml, 20 mg) + 190 ml soli fizjologicznej rozcieńczonej do 200 ml, parametry PCIA ustawiono w następujący sposób: podstawowa szybkość infuzji wynosiła 0, samokontrolowana dawka wynosiła 0,5 mg (tj. 5 ml), czas blokowania wynosił 6 minut, obciążenie wynosiło 1,5 mg; Grupa M: hydromorfon (6ml, 12mg) + sól fizjologiczna (194ml) rozcieńczona do 200ml. Parametry PCIA ustawiono w następujący sposób: podstawowa szybkość wlewu wynosiła 0, samokontrolowana dawka wynosiła 0,3 mg (5 ml), czas blokowania wynosił 6 minut, a obciążenie wynosiło 1 mg.

Pompa PCIA rozpoczyna się od wycofania cewnika dotchawiczego. Jeżeli wynik w Numerycznej Skali Oceny Bólu (NRS) pacjenta wynosi ≥5, efektywne ciśnienie pompy PCIA można zwiększyć 1–3 razy w zależności od rzeczywistego odczuwania bólu. Jeśli ból nadal nie ustępuje, można powoli wstrzyknąć dożylnie hydromorfon 0,5-1 mg (lub leki, które mogą bezpośrednio ulegać przemianie w morfinę). Pompa PCIA zostaje zatrzymana 48 godzin po operacji. Jeśli pacjent nadal odczuwa ból, a wynik NRS wynosi ≥5, można powoli wstrzyknąć dożylnie 5-10 mg hydromorfonu (lub leków, które mogą bezpośrednio wykazywać konwersję z morfiną). W obu grupach 200 mg celekoksybu (400 mg na dobę) przyjmowano doustnie każdego dnia o godzinie 08:00 i 16:00, począwszy od pierwszego dnia po operacji (drugi dzień badania) jako wielomodalny schemat leczenia przeciwbólowego, aż do zaprzestania stosowania leku po ból dyskomfort. Jeżeli badany lek lub przeciwbólowy środek przeciwbólowy jest w dalszym ciągu niewystarczający, należy przerwać podawanie badanego leku pacjentowi i zastosować zwykłą terapię przeciwbólową ustaloną przez klinicystę.

Główne wskaźniki badania: Pole pod krzywą (AUC NRS-R0-72) oceny bólu w spoczynku 0-72 godziny po operacji w trzech grupach. Oceny bólu 0 godzin po operacji zastąpiono punktacją bólu 15 minut po ekstubacji.

Drugorzędne pomiary badania: Całkowita ilość opioidowych leków przeciwbólowych przekształcona w morfinę 0–72 godzin po zabiegu w trzech grupach; Trzy grupy najpierw zastosowały PCIA jako czas ucisku w celu uzyskania leczniczego działania przeciwbólowego; Pole pod krzywą (AUCRNS-R0-72) ocen bólu podczas ćwiczeń w trzech grupach w 0-72 godzinach po operacji zastąpiono punktacją bólu podczas kaszlu 15 minut po ekstubacji. Wyniki NRS dotyczące odpoczynku i ćwiczeń w różnych punktach czasowych w trzech grupach w ciągu 72 godzin po operacji; Czas trwania początkowej analgezji ulgowej; 0-24h dawka łagodzących leków przeciwbólowych; 0-48 godzin znieczulenia ulgowego; 0-48 Całkowita liczba pras pompowych HPCA i pras efektywnych; Odsetek osób, które nie stosowały analgezji leczniczej od 0 do 48 godzin; Wyniki zadowolenia z analgezji podmiotu i badacza.

Ocena bezpieczeństwa (obserwacja do dnia 3): narażenie, obserwacja zdarzeń niepożądanych (AE), zdarzeń niepożądanych związanych z oddychaniem (hipoksemia, depresja oddechowa, hipowentylacja), reakcje ze strony górnych dróg oddechowych (nudności, wymioty), senność lub uspokojenie, gorączka, zaparcie, zawroty głowy, ból głowy, świąd itp.