Eficácia e segurança da oliceridina para dor aguda moderada a grave após cirurgia ortopédica

A indução e manutenção da anestesia foram iguais em todos os pacientes, realizadas pelo mesmo anestesista. O coordenador do estudo (Dr. He Kin Nang) usou o software Central Randomization System para atribuir aleatoriamente fumarato de oxelidina em altas doses (grupo H), fumarato de oxelidina em doses baixas (grupo L) e hidromorfona (grupo M) em uma proporção de 1:1:1. A distribuição foi ocultada nos mesmos envelopes opacos, lacrados e guardados em armário trancado, sem conhecimento do anestesista e do médico acompanhante.

Os medicamentos para o estudo foram preparados por uma enfermeira anestesista independente de acordo com um código de resultado randomizado, usando a configuração do medicamento:

Grupo L: fumarato de oxelidina (10ml, 20mg) + 190ml de solução salina normal diluída para 200ml, os parâmetros de PCIA foram definidos da seguinte forma: taxa de infusão de fundo foi 0, dosagem autocontrolada foi de 0,35mg (3,5ml), tempo de bloqueio foi de 6min, carga foi 1,5 mg; Grupo H: fumarato de oxelidina (10ml, 20mg) + 190ml de solução salina normal diluída para 200ml, os parâmetros de PCIA foram definidos da seguinte forma: a taxa de infusão de base foi 0, a dosagem autocontrolada foi de 0,5mg (ou seja, 5ml), tempo de bloqueio de 6min, carga de 1,5mg; Grupo M: hidromorfona (6ml, 12mg) + soro fisiológico (194ml) diluído em 200ml. Os parâmetros de PCIA foram definidos da seguinte forma: a taxa de infusão de base foi 0, a dosagem autocontrolada foi de 0,3mg (5ml), o tempo de bloqueio foi de 6min e a carga foi de 1mg.

A bomba PCIA inicia a partir da retirada do cateter traqueal. Quando a pontuação da Escala de Avaliação Numérica (NRS) da dor do paciente é ≥5, a pressão efetiva da bomba PCIA pode ser aumentada de 1 a 3 vezes de acordo com a sensação real de dor. Se a dor ainda não for aliviada, a injeção intravenosa de hidromorfona 0,5-1 mg (ou medicamentos que possam ter relação direta de conversão com a morfina) pode ser injetada lentamente. A bomba PCIA é parada 48 horas após a cirurgia. Se o paciente ainda sentir dor e o escore NRS for ≥5, 5-10 mg de hidromorfona podem ser injetados lentamente por via intravenosa (ou medicamentos que possam ter uma relação direta de conversão com a morfina). Em ambos os grupos, 200 mg de celecoxib (400 mg por dia) foram administrados por via oral às 08h00 e às 16h00 todos os dias a partir do primeiro dia após a cirurgia (o segundo dia do estudo) como um regime analgésico multimodal até que os pacientes parassem o medicamento após nenhum desconforto da dor. Se o medicamento do estudo ou analgésico corretivo ainda for insuficiente, a terapia medicamentosa do estudo do paciente é descontinuada e a terapia analgésica usual, conforme determinado pelo médico, é adotada.

Principais indicadores do estudo: Área sob a curva (AUC NRS-R0-72) dos escores de dor em repouso 0-72 horas após a cirurgia nos três grupos. Os escores de dor 0 horas após a cirurgia foram substituídos pelos escores de dor 15 minutos após a extubação.

Medidas secundárias do estudo: A quantidade total de analgésicos opioides convertidos em morfina 0-72 horas após a cirurgia nos três grupos; Três grupos utilizaram inicialmente a PCIA como tempo de compressão para analgesia corretiva; A área sob a curva (AUCRNS-R0-72) dos escores de dor durante o exercício nos três grupos no período de 0-72 horas após a cirurgia foi substituída pelos escores de dor durante a tosse 15 minutos após a extubação. Pontuações NRS de repouso e exercício em diferentes momentos nos três grupos dentro de 72 horas após a operação; Duração da analgesia de alívio inicial; Dosagem de 0-24h de analgésicos de alívio; 0-48 horas de analgesia de alívio; 0-48O número total de prensas de bomba HPCA e prensas efetivas; A proporção de indivíduos que não utilizaram analgesia corretiva de 0 a 48h; Pontuações de satisfação analgésica do sujeito e do investigador.

Avaliação de segurança (acompanhamento até o dia 3): exposição, acompanhamento de eventos adversos (EAs), eventos adversos relacionados à respiração (hipoxemia, depressão respiratória, hipoventilação), reações do trato respiratório superior (náuseas, vômitos), sonolência ou sedação, febre, constipação, tontura, dor de cabeça, prurido, etc.