Effekt och säkerhet av oliceridin för måttlig till svår akut smärta efter ortopedisk kirurgi

Induktion och underhåll av anestesi var desamma hos alla patienter, utförda av samma anestesiläkare. Studiekoordinatorn (Dr. He Kin Nang) använde programvaran Central randomization System för att slumpmässigt tilldela högdos oxelidinfumarat (grupp H), lågdos oxelidinfumarat (grupp L) och hydromorfon (grupp M) i förhållandet 1:1:1. Fördelningen gömdes med samma ogenomskinliga kuvert, som förseglades och förvarades i ett låst skåp, utan narkosläkarens och uppföljande läkares vetskap.

Läkemedlen för studien bereddes av en oberoende anestesiolog enligt en randomiserad utfallskod, med hjälp av läkemedlets konfiguration:

Grupp L: oxelidinfumarat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normal koksaltlösning utspädd till 200 ml, PCIA-parametrar ställdes in enligt följande: bakgrundsinfusionshastigheten var 0, självkontrollerad dosering var 0,35 mg (3,5 ml), låsningstiden var 6 minuter, belastningen var 0. 1,5 mg; Grupp H: oxelidinfumarat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normal koksaltlösning utspädd till 200 ml, PCIA-parametrar ställdes in enligt följande: bakgrundsinfusionshastigheten var 0, självkontrollerad dos var 0,5 mg (dvs. 5 ml), låsningstiden var 6 min, belastningen var 1,5 mg; Grupp M: hydromorfon (6 ml, 12 mg) + normal koksaltlösning (194 ml) utspädd till 200 ml. PCIA-parametrar ställdes in enligt följande: bakgrundsinfusionshastigheten var 0, självkontrollerad dosering var 0,3 mg (5 ml), låsningstiden var 6 minuter och belastningen var 1 mg.

PCIA-pumpen startar från att trakealkatetern dras ut. När patientens smärta Numerical Evaluation Scale score (NRS) är ≥5, kan PCIA-pumpens effektiva tryck ökas 1-3 gånger beroende på den faktiska smärtkänslan. Om smärtan fortfarande inte lindras kan den intravenösa injektionen av hydromorfon 0,5-1mg (eller läkemedel som direkt kan ha ett omvandlingssamband med morfin) injiceras långsamt. PCIA-pumpen stoppas 48 timmar efter operationen. Om patienten fortfarande känner smärta och NRS-poängen är ≥5, kan 5-10 mg hydromorfon långsamt injiceras intravenöst (eller läkemedel som direkt kan ha ett omvandlingssamband med morfin). I båda grupperna togs 200 mg celecoxib (400 mg dagligen) oralt kl. 08.00 och 16.00 varje dag från första dagen efter operationen (studiens andra dag) som en multimodal analgetisk regim tills patienterna slutade med läkemedlet efter ingen smärta obehag. Om studieläkemedlet eller det avhjälpande analgetikumet fortfarande är otillräckligt, avbryts patientens studieläkemedelsbehandling och den vanliga analgetiska behandlingen som läkaren bestämmer tillämpas.

Huvudindikatorer för studien: Area under kurvan (AUC NRS-R0-72) för smärtpoäng i vila 0-72 timmar efter operation i de tre grupperna. Smärtpoäng 0 timmar efter operationen ersattes med smärtpoäng 15 minuter efter extubation.

Sekundära studiemått: Den totala mängden opioidlindrande analgetika omvandlad till morfin 0-72 timmar efter operationen i de tre grupperna; Tre grupper använde först PCIA som en kompressionstid för avhjälpande analgesi; Området under kurvan (AUCRNS-R0-72) för smärtpoäng under träning i de tre grupperna 0-72 timmar efter operation ersattes med smärtpoäng under hosta 15 minuter efter extubation. NRS poäng för vila och träning vid olika tidpunkter i de tre grupperna inom 72 timmar efter operationen; Varaktighet av initial smärtlindring; 0-24 timmars dosering av smärtlindrande läkemedel; 0-48 timmars smärtlindring; 0-48Det totala antalet HPCA-pumppressar och effektiva pressar; Andelen försökspersoner som inte använde avhjälpande analgesi från 0 till 48 timmar; Försökspersonens och utredarens analgetiska tillfredsställelsepoäng.

Säkerhetsbedömning (uppföljning fram till dag 3): exponering, uppföljning av biverkningar (AE), andningsrelaterade biverkningar (hypoxemi, andningsdepression, hypoventilation), reaktioner i övre luftvägarna (illamående, kräkningar), dåsighet eller sedering, feber, förstoppning, yrsel, huvudvärk, klåda, etc.