Effekt og sikkerhed af oliceridin til moderat til svær akut smerte efter ortopædisk kirurgi

Induktion og vedligeholdelse af anæstesi var ens hos alle patienter, udført af den samme anæstesiolog. Studiekoordinatoren (Dr. He Kin Nang) brugte det centrale randomiseringssystem-software til tilfældigt at tildele højdosis oxelidinfumarat (gruppe H), lavdosis oxelidinfumarat (gruppe L) og hydromorfon (gruppe M) i et forhold på 1:1:1. Fordelingen blev skjult ved hjælp af de samme uigennemsigtige kuverter, som blev forseglet og opbevaret i et aflåst skab, uden anæstesiologens og opfølgningslægens viden.

Lægemidlerne til undersøgelsen blev udarbejdet af en uafhængig anæstesiolog i henhold til en randomiseret udfaldskode ved hjælp af lægemidlets konfiguration:

Gruppe L: oxelidinfumarat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normalt saltvand fortyndet til 200 ml, PCIA-parametre blev indstillet som følger: baggrundsinfusionshastigheden var 0, selvkontrolleret dosis var 0,35 mg (3,5 ml), låsetiden var 6 minutter, belastningen var 0. 1,5 mg; Gruppe H: oxelidinfumarat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normalt saltvand fortyndet til 200 ml, PCIA-parametre blev indstillet som følger: baggrundsinfusionshastigheden var 0, selvkontrolleret dosis var 0,5 mg (dvs. 5 ml), låsetiden var 6 minutter, belastningen var 1,5 mg; Gruppe M: hydromorfon (6 ml, 12 mg) + normal saltvand (194 ml) fortyndet til 200 ml. PCIA-parametre blev indstillet som følger: baggrundsinfusionshastigheden var 0, selvkontrolleret dosis var 0,3 mg (5 ml), låsetiden var 6 minutter, og belastningen var 1 mg.

PCIA-pumpen starter ved tilbagetrækningen af ​​trakealkateteret. Når patientens smerte Numerical Evaluation Scale-score (NRS) er ≥5, kan PCIA-pumpens effektive tryk øges 1-3 gange i henhold til den faktiske smertefornemmelse. Hvis smerterne stadig ikke er lindret, kan den intravenøse injektion af hydromorfon 0,5-1mg (eller lægemidler, der direkte kan have et omdannelsesforhold til morfin) injiceres langsomt. PCIA-pumpen standses 48 timer efter operationen. Hvis patienten stadig føler smerte, og NRS-scoren er ≥5, kan 5-10 mg hydromorfon langsomt injiceres intravenøst ​​(eller lægemidler, der direkte kan have et omdannelsesforhold til morfin). I begge grupper blev 200 mg celecoxib (400 mg dagligt) indtaget oralt kl. 08.00 og 16.00 hver dag fra den første dag efter operationen (undersøgelsens anden dag) som et multimodalt analgetisk regime, indtil patienterne stoppede med lægemidlet efter no. smerte ubehag. Hvis undersøgelseslægemidlet eller det afhjælpende analgetikum stadig er utilstrækkeligt, afbrydes patientens undersøgelseslægemiddelbehandling, og den sædvanlige analgetiske terapi som bestemt af klinikeren anvendes.

Hovedundersøgelsesindikatorer: Arealet under kurven (AUC NRS-R0-72) af smertescore i hvile 0-72 timer efter operationen i de tre grupper. Smertescore 0 timer efter operationen blev erstattet af smertescore 15 minutter efter ekstubation.

Sekundære undersøgelsesmål: Den samlede mængde af opioidlindrende analgetika omdannet til morfin 0-72 timer efter operationen i de tre grupper; Tre grupper brugte først PCIA som en kompressionstid til afhjælpende analgesi; Arealet under kurven (AUCRNS-R0-72) af smertescore under træning i de tre grupper 0-72 timer efter operationen blev erstattet af smertescore under hoste 15 minutter efter ekstubation. NRS score for hvile og motion på forskellige tidspunkter i de tre grupper inden for 72 timer efter operationen; Varighed af initial lindring analgesi; 0-24 timers dosis af smertestillende medicin; 0-48 timers lindring analgesi; 0-48Det samlede antal HPCA-pumpepresser og effektive presser; Andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke brugte afhjælpende analgesi fra 0 til 48 timer; Analgetikatilfredshedsscore for forsøgsperson og investigator.

Sikkerhedsvurdering (opfølgning op til dag 3): eksponering, opfølgning af uønskede hændelser (AE'er), respirationsrelaterede bivirkninger (hypoxæmi, respirationsdepression, hypoventilation), øvre luftvejsreaktioner (kvalme, opkastning), døsighed eller sedation, feber, forstoppelse, svimmelhed, hovedpine, kløe mv.