Účinnost a bezpečnost Oliceridinu pro středně těžkou až těžkou akutní bolest po ortopedické chirurgii

Navození a udržení anestezie bylo u všech pacientů stejné, prováděl je stejný anesteziolog. Koordinátor studie (Dr. He Kin Nang) použil software Central randomization System k náhodnému přiřazení vysoké dávky oxelidin fumarátu (skupina H), nízké dávky oxelidin fumarátu (skupina L) a hydromorfonu (skupina M) v poměru 1:1:1. Distribuce byla skryta pomocí stejných neprůhledných obálek, které byly zapečetěny a uloženy v uzamčené skříni, bez vědomí anesteziologa a následného lékaře.

Léky pro studii připravila nezávislá sestra anesteziolog podle randomizovaného výsledného kódu s použitím konfigurace léku:

Skupina L: oxelidin fumarát (10 ml, 20 mg) + 190 ml normálního fyziologického roztoku naředěného na 200 ml, parametry PCIA byly nastaveny následovně: rychlost infuze na pozadí byla 0, samokontrolovaná dávka byla 0,35 mg (3,5 ml), doba blokování byla 6 minut, zatížení bylo 1,5 mg; Skupina H: oxelidin fumarát (10 ml, 20 mg) + 190 ml normálního fyziologického roztoku zředěného na 200 ml, parametry PCIA byly nastaveny následovně: rychlost infuze pozadí byla 0, samokontrolovaná dávka byla 0,5 mg (tj. 5 ml), doba uzamčení byla 6 minut, náplň byla 1,5 mg; Skupina M: hydromorfon (6 ml, 12 mg) + normální fyziologický roztok (194 ml) zředěný na 200 ml. Parametry PCIA byly nastaveny následovně: rychlost infuze pozadí byla 0, samokontrolovaná dávka byla 0,3 mg (5 ml), doba blokování byla 6 minut a náplň byla 1 mg.

PCIA pumpa se spustí po vytažení tracheálního katétru. Když je skóre numerické hodnotící škály (NRS) pacienta ≥5, lze efektivní tlak PCIA pumpy zvýšit 1-3krát podle skutečného pocitu bolesti. Pokud bolest stále neustupuje, lze pomalu aplikovat intravenózní injekci hydromorfonu 0,5-1 mg (nebo léků, které mohou mít přímo konverzní vztah s morfinem). PCIA pumpa se zastaví 48 hodin po operaci. Pokud pacient stále pociťuje bolest a skóre NRS je ≥5, může být pomalu intravenózně injikováno 5-10 mg hydromorfonu (nebo léků, které mohou mít přímo konverzní vztah s morfinem). V obou skupinách bylo 200 mg celekoxibu (400 mg denně) užíváno perorálně v 08:00 a 16:00 každý den od prvního dne po operaci (druhý den studie) jako multimodální analgetický režim, dokud pacienti nevysadili lék po žádné bolest nepohodlí. Pokud je studovaný lék nebo léčebné analgetikum stále nedostatečné, pacientova studovaná léková terapie se přeruší a je přijata obvyklá analgetická terapie stanovená klinikem.

Hlavní ukazatele studie: Oblast pod křivkou (AUC NRS-R0-72) skóre bolesti v klidu 0-72 hodin po operaci ve třech skupinách. Skóre bolesti 0 hodin po operaci bylo nahrazeno skóre bolesti 15 minut po extubaci.

Sekundární měření studie: Celkové množství opioidních úlevových analgetik přeměněných na morfin 0-72 hodin po operaci ve třech skupinách; Tři skupiny nejprve používaly PCIA jako kompresní čas pro nápravnou analgezii; Oblast pod křivkou (AUCRNS-R0-72) skóre bolesti během cvičení ve třech skupinách v čase 0-72 hodin po operaci byla nahrazena skóre bolesti během kašle 15 minut po extubaci. NRS skóre odpočinku a cvičení v různých časových bodech ve třech skupinách během 72 hodin po operaci; Doba trvání počáteční úlevové analgezie; 0-24h dávkování úlevových analgetik; 0-48 hodin úlevové analgezie; 0-48Celkový počet HPCA čerpacích lisů a efektivních lisů; Podíl subjektů, které nepoužívaly nápravnou analgezii od 0 do 48 hodin; Skóre analgetické spokojenosti subjektu a výzkumníka.

Hodnocení bezpečnosti (sledování do 3. dne): expozice, sledování nežádoucích příhod (AE), nežádoucí příhody související s dýcháním (hypoxémie, respirační deprese, hypoventilace), reakce horních cest dýchacích (nauzea, zvracení), ospalost nebo útlum, horečka, zácpa, závratě, bolest hlavy, svědění atd.