Effekt og sikkerhet av oliceridin for moderat til alvorlig akutt smerte etter ortopedisk kirurgi

Induksjon og vedlikehold av anestesi var lik hos alle pasienter, utført av samme anestesilege. Studiekoordinatoren (Dr. He Kin Nang) brukte programvaren Central randomization System for å tilfeldig tildele høydose okselidinfumarat (gruppe H), lavdose okselidinfumarat (gruppe L) og hydromorfon (gruppe M) i forholdet 1:1:1. Fordelingen ble skjult ved hjelp av de samme ugjennomsiktige konvoluttene, som ble forseglet og oppbevart i et låst skap, uten at anestesilege og oppfølgingslege visste det.

Legemidlene for studien ble utarbeidet av en uavhengig anestesilege i henhold til en randomisert utfallskode, ved bruk av legemidlets konfigurasjon:

Gruppe L: okselidinfumarat (10 ml, 20 mg) + 190 ml normal saltvann fortynnet til 200 ml, PCIA-parametrene ble satt som følger: bakgrunnsinfusjonshastigheten var 0, selvkontrollert dosering var 0,35 mg (3,5 ml), låsetiden var 6 minutter, belastningen var 1,5 mg; Gruppe H: okselidinfumarat (10 ml, 20 mg) + 190 ml vanlig saltvann fortynnet til 200 ml, PCIA-parametrene ble satt som følger: bakgrunnsinfusjonshastigheten var 0, selvkontrollert dosering var 0,5 mg (dvs. 5 ml), låsetiden var 6 minutter, belastningen var 1,5 mg; Gruppe M: hydromorfon (6 ml, 12 mg) + vanlig saltvann (194 ml) fortynnet til 200 ml. PCIA-parametrene ble satt som følger: bakgrunnsinfusjonshastigheten var 0, selvkontrollert dosering var 0,3 mg (5 ml), låsetiden var 6 minutter og belastningen var 1 mg.

PCIA-pumpen starter når trakealkateteret trekkes ut. Når pasientens smerte Numerical Evaluation Scale score (NRS) er ≥5, kan det effektive trykket til PCIA-pumpen økes 1-3 ganger i henhold til den faktiske smertefølelsen. Hvis smertene fortsatt ikke er lindret, kan den intravenøse injeksjonen av hydromorfon 0,5-1mg (eller legemidler som direkte kan ha en konverteringsrelasjon med morfin) injiseres sakte. PCIA-pumpen stoppes 48 timer etter operasjonen. Hvis pasienten fortsatt føler smerte og NRS-skåren er ≥5, kan 5-10 mg hydromorfon sakte injiseres intravenøst ​​(eller legemidler som direkte kan ha en konverteringsrelasjon med morfin). I begge gruppene ble 200 mg celecoxib (400 mg daglig) tatt oralt kl. 08.00 og 16.00 hver dag fra den første dagen etter operasjonen (den andre dagen av studien) som et multimodalt smertestillende regime til pasientene sluttet med stoffet etter nr. smerte ubehag. Hvis studiemedikamentet eller det avhjelpende analgetikumet fortsatt er utilstrekkelig, avbrytes pasientens studiemedikamentelle behandling og den vanlige smertestillende terapien som bestemt av klinikeren tas i bruk.

Hovedstudieindikatorer: Areal under kurven (AUC NRS-R0-72) av smerteskår i hvile 0-72 timer etter operasjon i de tre gruppene. Smerteskår 0 timer etter operasjonen ble erstattet av smerteskår 15 minutter etter ekstubering.

Sekundære studiemål: Den totale mengden opioidlindringsanalgetika omdannet til morfin 0-72 timer etter operasjonen i de tre gruppene; Tre grupper brukte først PCIA som kompresjonstid for avhjelpende analgesi; Området under kurven (AUCRNS-R0-72) av smerteskåre under trening i de tre gruppene 0-72 timer etter operasjonen ble erstattet av smerteskårene under hoste 15 minutter etter ekstubasjon. NRS score for hvile og trening på ulike tidspunkt i de tre gruppene innen 72 timer etter operasjonen; Varighet av initial lindring analgesi; 0-24 timers dosering av smertestillende legemidler; 0-48 timer med lindring analgesi; 0-48Totalt antall HPCA-pumpepresser og effektive presser; Andelen av forsøkspersoner som ikke brukte avhjelpende analgesi fra 0 til 48 timer; Analgetikatilfredshetsscore for forsøksperson og etterforsker.

Sikkerhetsvurdering (oppfølging til dag 3): eksponering, oppfølging av uønskede hendelser (AE), respirasjonsrelaterte bivirkninger (hypoksemi, respirasjonsdepresjon, hypoventilasjon), øvre luftveisreaksjoner (kvalme, oppkast), døsighet eller sedasjon, feber, forstoppelse, svimmelhet, hodepine, kløe, etc.