Axatilimab 联合 Retifanlimab 和紫杉醇治疗晚期或转移性实体瘤患者

纳入标准：

• 能够理解研究的调查性质并提供知情同意。 在任何研究特定程序或干预措施之前必须获得书面知情同意书
• 同意时年龄≥18岁。 所有参与者，无论其性别、性别认同、种族和民族，都将被包括在内
• 根据病理学检查对转移性实体瘤进行经过认证、记录的诊断
• 至少存在一个按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的病灶，以及另一个适合肿瘤活检的病灶
• 已知可延长生存期的标准护理 (SOC) 全身治疗复发或难治，或者如果主要治疗肿瘤学家认为临床试验是基于反应和/或的下一线治疗的最佳选择对现有疗法的耐受性
• 在研究第-8天之前，经过5个半衰期（如果已知）或28天（以较短者为准）的清除期后，允许进行研究性治疗。 允许事先使用研究药物进行成像，例如 T 细胞成像
• 事先用紫杉烷类药物治疗。 注册必须满足 -8 天之前 ≥ 3 个月的淘汰期要求。 允许之前进行抗 PD-1/PD-L1 治疗，但不是必需的
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态（表现状态 [PS]）为 0-1
• 根据认证医生的审查，预期寿命超过 12 周
• 血红蛋白 (Hb) ≥ 8.5 克/分升
• 白细胞≥3,000/mcL
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL

• 血小板 ≥ 100K/cc mL

  • 必须在 2 周内不输血的情况下获得数值
• 对于肌酐 (sCr) 水平高于机构正常值的参与者，血清肌酐 (sCr) < 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）

• 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)

  • 除有记录的吉尔伯特综合征或类似情况外，由主要研究者 (PI) 自行决定。 临床化学测试可能会根据临床情况进行调整
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）或丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x ULN
• 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别
• 12 导联心电图 (EKG) 上修正的 QT 间期弗里德里希亚公式 (QTcF) < 480 ms，带有房室起搏器或导致 QT 测量无效的其他状况（例如，右束支传导阻滞）的参与者除外
• 愿意根据药房服务的建议和酌情修改伴随药物治疗方案，包括使用 CYP2C8 和 CYP3A4 的已知底物或抑制剂
• 允许使用生理维持剂量的皮质类固醇（≤ 10 mg/天的泼尼松或等效物）。 例子包括： 哮喘治疗；局部眼部、关节内或鼻内类固醇，全身吸收最少；以及用于预防的短期皮质类固醇疗程

• 无论 HIV 血清学状况如何，CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥ 350 个细胞/uL 的患者均符合资格

  • 入组后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量未检测到的 HIV 感染患者符合资格
  • 如果正在接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗，则在治疗期间可能需要调整药物。 根据机构研究药学服务 (RPS) 的建议，可能需要一段清洗期
• 在没有接受 HBV 治疗的情况下，存在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据（即乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性、HBV 脱氧核糖核酸 [DNA] 检测不到或较低、ALT 正常），或已解决的血清学证据允许既往 HBV 感染（即 HBsAg 阴性且乙型肝炎病毒核心抗体 [抗 HBc] 阳性）

• 允许有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，且已接受治疗或通过血清学或聚合酶链反应 (PCR) 检测未检测到丙型肝炎病毒载量

  • 由于先前治疗或自然消退而 HCV 抗体 (Ab) 血清阳性但 HCV 核糖核酸 (RNA) 阴性的患者符合资格

排除标准：

• 研究日 -8 之前 3 年内有治疗医师诊断记录的继发性恶性肿瘤。 以下标准也适用：

  • 新的或进行性脑转移。 患有脑转移的患者不需要立即进行中枢神经系统 (CNS) 特异性治疗，或者在研究第 -8 天之前稳定至少 4 周，鉴于神经系统症状得到解决，根据研究者的判断，患者符合资格。
  • 患有活动性软脑膜疾病的患者不符合资格
• 在研究日 -8 之前 1 周内进行姑息性放射治疗，注意：参与者必须已从所有放射相关毒性中恢复（达到 < 1 级或基线），不得为此需要皮质类固醇，并且不得患有放射性肺炎
• 在研究日 -8 日前 28 天内接种活疫苗
• 器官移植史，包括造血干细胞移植（HSCT）
• 间质性肺疾病或活动性非感染性肺炎的临床证据
• 活动性自身免疫性疾病需要超过皮质类固醇生理维持剂量的全身免疫抑制（允许≤ 10 mg/天的泼尼松或同等剂量）
• 先前国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，需要全身免疫抑制（通过稳定剂量的补充剂和/或皮质类固醇 ≤ 10 毫克/天管理的内分泌病是允许）

• 先前抗癌治疗中未解决的毒性（需要解决至 1 级或基线）。 以下例外情况适用：

  • 脱发、淋巴细胞减少、2 级神经病（如果未导致功能缺陷）和 1 级（无需补充）或 2 级内分泌病（补充后稳定）
• 既往对 axatilimab、retifanlimab、紫杉醇、含 Cremaphor 的药物和/或药物制剂成分有过敏或严重超敏反应
• 活动性感染需要全身抗生素治疗

• 怀孕（即研究第 -8 天前 7 天内妊娠测试呈阳性）或母乳喂养的育龄人士 (PCBP) 不符合资格。

  • 研究方案对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，具有生育潜力的人必须同意使用高效的避孕方式，从同意时间开始至最后一次服用瑞替凡利单抗后 4 个月或最后一次服用 axatilimab 后 90 天，以较长者为准
  • 在整个研究期间以及研究治疗完成后 90 天内，产生精子的参与者不得捐献精子
• 根据研究者的判断，不受控制的并发疾病和精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守