Axatilimab v kombinaci s retifanlimabem a paklitaxelem pro léčbu pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy nebo intervencemi specifickými pro studii je nutné získat písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu. Zařazeni budou všichni účastníci, bez ohledu na jejich pohlaví, genderovou identitu, rasu a etnický původ
• Certifikovaná, dokumentovaná diagnóza metastatického solidního nádoru na základě patologického přehledu
• Přítomnost alespoň jedné léze, která je měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, a další léze, která je přístupná biopsii nádoru
• Relaps nebo refrakterní systémové terapie standardní péče (SOC), o které je známo, že prodlužuje přežití, nebo pokud je podle názoru primárního ošetřujícího onkologa klinická studie nejlepší možností pro další linii léčby na základě odpovědi a/nebo snášenlivost k dostupným terapiím
• Testovací terapie je povolena po vymývací periodě 5 poločasů (pokud je známa) nebo 28 dnů, podle toho, co je kratší, před dnem studie -8. Předchozí použití zkoumaného činidla pro zobrazování, jako je zobrazování T buněk, je povoleno
• Předchozí léčba taxany. Pro registraci musí být splněno období ≥ 3 měsíce před dnem -8. Předchozí terapie anti PD-1/PD-L1 je povolena, ale není vyžadována
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (stav výkonnosti [PS]) 0-1
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů podle posudku certifikovaného lékaře
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl
• Leukocyty ≥ 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL

• Krevní destičky ≥ 100 K/cc ml

  • Hodnoty musí být získány bez transfuze do 2 týdnů
• Sérový kreatinin (sCr) < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) pro účastníky s hladinami kreatininu (sCr) nad ústavní normou

• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

  • S výjimkou zdokumentovaného Gilbertova syndromu nebo podobných stavů, podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI). Klinické chemické testy mohou být upraveny, jak je klinicky indikováno
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA). Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Opravený QT interval Fridericiin vzorec (QTcF) < 480 ms na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), s výjimkou účastníků s atrioventrikulárním kardiostimulátorem nebo jinými stavy (např. blokáda pravého raménka raménka), které činí měření QT neplatným
• Ochota upravit souběžně podávané lékové režimy na doporučení a uvážení lékárenských služeb, včetně použití známých substrátů nebo inhibitorů CYP2C8 a CYP3A4
• Fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny. Příklady zahrnují: Léčba astmatu; topické oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy s minimální systémovou absorpcí; a krátké kurzy kortikosteroidů pro profylaxi

• Pacienti s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) ≥ 350 buněk/ul jsou způsobilí bez ohledu na sérologii HIV

  • Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od zařazení do studie jsou způsobilí
  • V případě pokračující léčby antiretrovirovou terapií (ART) může být nutná úprava medikace po dobu trvání léčby. Na doporučení institucionální výzkumné lékárenské služby (RPS) může být nutné vymývací období.
• Důkaz chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) (tj. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]-pozitivní, nedetekovatelná nebo nízká HBV deoxyribonukleová kyselina [DNA] a normální ALT) v nepřítomnosti terapie HBV nebo sérologický důkaz vyléčení předchozí infekce HBV (tj. HBsAg-negativní a jádrová protilátka viru hepatitidy B [anti-HBc]-pozitivní) je povolena

• Infekce virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze je povolena za předpokladu předchozí kurativní léčby nebo nedetekovatelné virové nálože HCV sérologickým vyšetřením nebo testováním polymerázové řetězové reakce (PCR)

  • Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní na HCV protilátky (Ab), ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu

Kritéria vyloučení:

• Sekundární malignita s dokumentovanou diagnózou ošetřujícím lékařem < 3 roky před dnem studie -8. Platí také následující kritéria:

  • Nové nebo progresivní mozkové metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami, které nevyžadují okamžitou specifickou léčbu centrálního nervového systému (CNS) nebo jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před dnem -8 studie, jsou vhodní podle uvážení zkoušejícího vzhledem k tomu, že neurologické symptomy jsou vyřešeny.
  • Pacienti s aktivním leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí
• Paliativní radiační terapie podávaná během 1 týdne před dnem studie -8, Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací (na stupeň < 1 nebo výchozí), nesmějí pro tento účel vyžadovat kortikosteroidy a nesmějí mít radiační pneumonitidu
• Imunizace živou vakcínou během 28 dnů před dnem studie -8
• Historie transplantace orgánů, včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
• Klinický důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonie
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi přesahující fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (je povoleno ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
• Předchozí National Cancer Institute (NCI) – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň ≥ 3 imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), které vyžadovaly systémovou imunosupresi (endokrinopatie zvládnuté stabilními dávkami doplňků a/nebo kortikosteroidů ≤ 10 mg/den jsou povoleno)

• Nevyřešené toxicity (vyžadované vyřešení na stupeň 1 nebo základní úroveň) z předchozích protinádorových terapií. Platí následující výjimky:

  • Alopecie, lymfopenie, neuropatie 2. stupně (pokud nevede k funkčnímu deficitu) a endokrinopatie 1. stupně (není nutná suplementace) nebo 2. stupně (stabilní na doplňcích)
• Předchozí alergie nebo závažná hypersenzitivní reakce na axatilimab, retifanlimab, paklitaxel, látky obsahující kremafor a/nebo složky lékových forem
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu

• Osoby ve fertilním věku (PCBP), které jsou těhotné (tj. pozitivní těhotenský test během 7 dnů před dnem studie -8) nebo kojící, nejsou způsobilé.

  • Účinky zkoumaného režimu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí osoby s reprodukčním potenciálem souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce, počínaje dobou souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce retifanlimabu nebo 90 dnů po poslední dávce axatilimabu, podle toho, která doba je delší.
  • Účastníci produkující spermie nesmějí darovat spermie po celou dobu studie a 90 dní po dokončení studijní léčby
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, podle uvážení zkoušejícího