Аксатилимаб в комбинации с ретифанлимабом и паклитакселом для лечения пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие. Письменное информированное согласие должно быть получено до начала каких-либо конкретных процедур или вмешательств в исследовании.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия. Будут включены все участники, независимо от их пола, гендерной идентичности, расы и этнической принадлежности.
• Сертифицированный документально подтвержденный диагноз метастатической солидной опухоли на основании патологоанатомического исследования.
• Наличие хотя бы одного очага поражения, поддающегося измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, и другого очага поражения, поддающегося биопсии опухоли.
• Рецидив или резистентность к системной терапии стандарта лечения (SOC), которая, как известно, продлевает выживаемость, или если, по мнению первичного лечащего онколога, клиническое исследование является лучшим вариантом для следующей линии лечения на основании ответа и/или переносимость доступных методов лечения
• Исследовательскую терапию разрешается после периода вымывания, составляющего 5 периодов полураспада (если известно) или 28 дней, в зависимости от того, что короче, до -8 дня исследования. Разрешено предварительное использование исследуемого агента для визуализации, например визуализации Т-клеток.
• Предварительное лечение таксанами. Для включения в исследование необходимо соблюдать период отмывания ≥ 3 месяцев до дня -8. Предварительная терапия анти-PD-1/PD-L1 разрешена, но не обязательна.
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (статус работоспособности [PS]) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель согласно заключению сертифицированного врача.
• Гемоглобин (Hb) ≥ 8,5 г/дл
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл

• Тромбоциты ≥ 100 тыс./см3 мл

  • Значения должны быть получены без переливания в течение 2 недель.
• Креатинин сыворотки (sCr) < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта) для участников с уровнями креатинина (sCr) выше институциональной нормы

• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • За исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера или подобных состояний, по усмотрению главного исследователя (ИП). Клинические биохимические исследования могут быть скорректированы по клиническим показаниям.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Корректированный интервал QT по формуле Фридерисии (QTcF) <480 мс на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, за исключением участников с атриовентрикулярными кардиостимуляторами или другими состояниями (например, блокадой правой ножки пучка Гиса), которые делают измерение QT недействительным.
• Готовность изменить схему приема сопутствующих препаратов по рекомендации и усмотрению аптечных служб, включая использование известных субстратов или ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4.
• Разрешены физиологические поддерживающие дозы кортикостероидов (преднизон < 10 мг/день или его эквивалент). Примеры включают: лечение астмы; местные глазные, внутрисуставные или интраназальные стероиды с минимальной системной абсорбцией; и краткие курсы кортикостероидов для профилактики.

• Пациенты с количеством CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥ 350 клеток/мкл имеют право на участие независимо от серологии ВИЧ.

  • Право на участие в программе имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после включения в программу.
  • В случае продолжающегося лечения антиретровирусной терапией (АРТ) может потребоваться коррекция приема препарата на время лечения. По рекомендации институциональной исследовательской аптечной службы (RPS) может потребоваться период отмывания.
• Признаки хронической инфекции вирусом гепатита B (HBV) (т. е. положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg], неопределяемый или низкий уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] HBV и нормальный уровень АЛТ) в отсутствие терапии гепатита B или серологические доказательства исчезновения вируса гепатита B (HBV). предшествующая инфекция HBV (т. е. HBsAg-отрицательный и положительный результат ядра антитела к вирусу гепатита B [anti-HBc]) разрешена

• Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) в анамнезе допускается при условии предшествующего лечения или неопределяемой вирусной нагрузки ВГС с помощью серологического исследования или полимеразной цепной реакции (ПЦР).

  • К участию допускаются пациенты с серопозитивными антителами к ВГС (Ab), но отрицательными по рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС вследствие предыдущего лечения или естественного разрешения.

Критерий исключения:

• Вторичное злокачественное новообразование с документально подтвержденным диагнозом лечащего врача менее чем за 3 года до дня исследования -8. Также применяются следующие критерии:

  • Новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг, не требующие немедленного специального лечения центральной нервной системы (ЦНС) или стабильные в течение как минимум 4 недель до -8 дня исследования, допускаются к участию по усмотрению исследователя при условии, что неврологические симптомы исчезли.
  • Пациенты с активным лептоменингеальным заболеванием не имеют права на участие в программе.
• Паллиативная лучевая терапия, назначенная в течение 1 недели до -8 дня исследования. Примечание. Участники должны выздороветь от всех радиационных токсичностей (до степени <1 или исходного уровня), не должны нуждаться в кортикостероидах для этой цели и не должны иметь радиационного пневмонита.
• Иммунизация живой вакциной в течение 28 дней до дня исследования -8
• История трансплантации органов, включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
• Клинические признаки интерстициального заболевания легких или активной неинфекционной пневмонии.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии, превышающей физиологические поддерживающие дозы кортикостероидов (разрешается преднизолон или его эквивалент ≤ 10 мг/день).
• Предыдущий Национальный институт рака (NCI) — Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥ 3 степени иммунозависимых нежелательных явлений (irAE), требующих системной иммуносупрессии (эндокринопатии, управляемые стабильными дозами добавок и/или кортикостероидов ≤ 10 мг/день, являются разрешенный)

• Неразрешенная токсичность (требуется разрешение до 1 степени или исходного уровня) от предшествующей противораковой терапии. Применяются следующие исключения:

  • Алопеция, лимфопения, нейропатия 2-й степени (если не приводит к функциональному дефициту) и эндокринопатии 1-й степени (прием добавок не требуется) или 2-й степени (стабильная на приеме добавок)
• Предшествующая аллергия или тяжелая реакция гиперчувствительности на аксатилимаб, ретифанлимаб, паклитаксел, кремафорсодержащие агенты и/или компоненты лекарственных форм.
• Активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии.

• Лица детородного возраста (PCBP), беременные (т. е. имеющие положительный тест на беременность в течение 7 дней до -8 дня исследования) или кормящие грудью, не имеют права на участие.

  • Влияние режима исследования на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине лица репродуктивного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции, начиная с момента согласия и до 4 месяцев после приема последней дозы ретифанлимаба или 90 дней после приема последней дозы аксатилимаба, в зависимости от того, что дольше.
  • Участники, производящие сперму, не должны сдавать сперму в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после завершения исследуемого лечения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание и психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, по усмотрению исследователя.