Axatilimab en association avec le rétifanlimab et le paclitaxel pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre la nature expérimentale de l’étude et à fournir un consentement éclairé. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure ou intervention spécifique à l'étude
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement. Tous les participants, quels que soient leur sexe, leur identité de genre, leur race et leur origine ethnique, seront inclus
• Diagnostic certifié et documenté d'une tumeur solide métastatique basé sur un examen pathologique
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et une autre lésion se prêtant à une biopsie tumorale
• En rechute ou réfractaire à un traitement systémique standard de soins (SOC) connu pour prolonger la survie ou si, de l'avis de l'oncologue traitant principal, un essai clinique est la meilleure option pour la prochaine ligne de traitement en fonction de la réponse et/ou tolérance aux thérapies disponibles
• Le traitement expérimental est autorisé après une période de sevrage de 5 demi-vies (si connue) ou de 28 jours, selon la valeur la plus courte, avant le jour d'étude -8. L'utilisation préalable d'un agent expérimental pour l'imagerie, tel que l'imagerie des lymphocytes T, est autorisée
• Traitement préalable aux taxanes. Une période de lavage de ≥ 3 mois avant le jour -8 doit être respectée pour l'inscription. Un traitement préalable anti PD-1/PD-L1 est autorisé, mais pas obligatoire
• Statut de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (statut de performance [PS]) de 0-1
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines selon l'examen d'un médecin certifié
• Hémoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leucocytes ≥ 3 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL

• Plaquettes ≥ 100K/cc mL

  • Les valeurs doivent être obtenues sans transfusion dans un délai de 2 semaines
• Créatinine sérique (sCr) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 ml/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault) pour les participants présentant des taux de créatinine (sCr) supérieurs à la normale de l'établissement

• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

  • À l'exception du syndrome de Gilbert documenté ou de conditions similaires, à la discrétion du chercheur principal (IP). Les tests de chimie clinique peuvent être ajustés, selon les indications cliniques.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA). Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure
• Intervalle QT corrigé Formule de Fridericia (QTcF) < 480 ms sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, sauf pour les participants porteurs d'un stimulateur auriculo-ventriculaire ou d'autres conditions (par exemple, bloc de branche droit) qui rendent la mesure du QT invalide
• Volonté de modifier les schémas thérapeutiques concomitants, sur recommandation et à la discrétion des services pharmaceutiques, y compris l'utilisation de substrats ou d'inhibiteurs connus du CYP2C8 et du CYP3A4
• Des doses d'entretien physiologique de corticostéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées. Les exemples incluent : le traitement de l’asthme ; stéroïdes topiques oculaires, intra-articulaires ou intranasaux avec une absorption systémique minimale ; et de brèves cures de corticostéroïdes à titre prophylactique

• Les patients avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/uL sont éligibles quelle que soit la sérologie VIH.

  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'inscription sont éligibles.
  • En cas de traitement en cours par thérapie antirétrovirale (ART), un ajustement médicamenteux peut être nécessaire pendant la durée du traitement. Une période de sevrage peut être nécessaire, sur recommandation du service de pharmacie de recherche institutionnelle (RPS).
• Preuve d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (c'est-à-dire, antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif, acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB indétectable ou faible et ALT normale) en l'absence de traitement contre le VHB, ou preuve sérologique d'une infection résolue. Une infection antérieure par le VHB (c.-à-d. AgHBs négatif et anticorps anti-virus de l'hépatite B [anti-HBc] positif) est autorisée

• Des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont autorisés sous réserve d'un traitement curatif préalable ou d'une charge virale VHC indétectable par sérologie ou test de réaction en chaîne par polymérase (PCR).

  • Les patients qui sont séropositifs aux anticorps (Ac) contre le VHC mais négatifs à l'acide ribonucléique (ARN) du VHC en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Malignité secondaire avec diagnostic documenté par un médecin traitant <3 ans avant le jour d'étude -8. Les critères suivants s'appliquent également :

  • Métastases cérébrales nouvelles ou progressives. Patients présentant des métastases cérébrales ne nécessitant pas de traitement immédiat spécifique au système nerveux central (SNC) ou stables pendant au moins 4 semaines avant le jour -8 de l'étude sont éligibles à la discrétion de l'investigateur étant donné que les symptômes neurologiques sont résolus.
  • Les patients atteints d'une maladie leptoméningée active ne sont pas éligibles
• Radiothérapie palliative administrée dans la semaine précédant le jour -8 de l'étude. Remarque : les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations (jusqu'à un grade < 1 ou au départ), ne doivent pas avoir besoin de corticostéroïdes à cette fin et ne doivent pas avoir eu de pneumopathie radique.
• Immunisation avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le jour d'étude -8
• Antécédents de transplantation d'organes, y compris la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
• Preuve clinique d’une maladie pulmonaire interstitielle ou d’une pneumonie active non infectieuse
• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique supérieure aux doses d'entretien physiologique de corticostéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent est autorisé)
• Antécédents du National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade ≥ 3 événement indésirable d'origine immunologique (irAE) nécessitant une immunosuppression systémique (les endocrinopathies gérées par des doses stables de suppléments et/ou de corticostéroïdes ≤ 10 mg/jour sont permis)

• Toxicités non résolues (résolution requise jusqu'au grade 1 ou ligne de base) provenant de thérapies anticancéreuses antérieures. Les exceptions suivantes s'appliquent :

  • Alopécie, lymphopénie, neuropathie de grade 2 (si n'entraînant pas de déficit fonctionnel) et endocrinopathies de grade 1 (aucune supplémentation requise) ou de grade 2 (stables sous supplémentation)
• Allergie antérieure ou réaction d'hypersensibilité sévère à l'axatilimab, au rétifanlimab, au paclitaxel, aux agents contenant du crémaphore et/ou aux composants des formulations médicamenteuses
• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique

• Les personnes en âge de procréer (PCBP) qui sont enceintes (c'est-à-dire, test de grossesse positif dans les 7 jours précédant le jour d'étude -8) ou qui allaitent ne sont pas éligibles.

  • Les effets du régime expérimental sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace, à partir du moment du consentement jusqu'à 4 mois après la dernière dose de rétifanlimab ou 90 jours après la dernière dose d'axatilimab, selon la période la plus longue.
  • Les participants producteurs de sperme ne doivent pas donner de sperme pendant toute la période d'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
• Maladie intercurrente incontrôlée et maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, à la discrétion de l'investigateur