Aksatilimabi yhdistelmänä Retifanlimabin ja Paklitakselin kanssa pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai interventioita
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä. Mukaan otetaan kaikki osallistujat sukupuolesta, sukupuoli-identiteetistä, rodusta ja etnisestä taustasta riippumatta
• Sertifioitu, dokumentoitu diagnoosi metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta patologian tarkastelun perusteella
• Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan, ja toinen leesio, joka voidaan tehdä kasvainbiopsialla
• Relapsoitunut normaalihoidon (SOC) systeemisestä hoidosta tai se ei ole sille resistentti, jonka tiedetään pidentävän eloonjäämistä tai jos ensisijaisesti hoitavan onkologin mielestä kliininen tutkimus on paras vaihtoehto seuraavalle hoitolinjalle vasteen ja/tai käytettävissä olevien hoitojen siedettävyys
• Tutkimushoito on sallittu 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 28 päivän poistumisajan jälkeen ennen tutkimuspäivää -8 sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Tutkimusaineen, kuten T-solukuvauksen, aiempi käyttö kuvantamiseen on sallittua
• Aiempi käsittely taksaaneilla. Ilmoittautumista varten on täytettävä vähintään 3 kuukauden pesujakso ennen päivää -8. Aiempi anti-PD-1/PD-L1-hoito on sallittu, mutta ei pakollinen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tila (suorituskykytila ​​[PS]) 0-1
• Elinajanodote yli 12 viikkoa sertifioidun lääkärin arvion mukaan
• Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,5 g/dl
• Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL

• Verihiutaleet ≥ 100K/cc ml

  • Arvot on saatava ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa
• Seerumin kreatiniini (sCr) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) osallistujille, joiden kreatiniini (sCr) on korkeampi kuin laitoksen normaali

• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Lukuun ottamatta dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää tai vastaavia tiloja, päätutkijan harkinnan mukaan. Kliinisen kemian testejä voidaan muuttaa kliinisen tarpeen mukaan
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Potilaille, joilla on tiedossa sydänsairaus tai joilla on tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Korjattu QT-aika Friderician kaava (QTcF) < 480 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä, paitsi osallistujille, joilla on atrioventrikulaarinen tahdistin tai muut sairaudet (esim. oikeanpuoleinen haarakatkos), jotka tekevät QT-mittauksesta virheellisen
• Halukkuus muuttaa samanaikaisia ​​lääkehoitoja apteekkipalvelujen suosituksesta ja harkinnan mukaan, mukaan lukien tunnettujen CYP2C8:n ja CYP3A4:n substraattien tai estäjien käyttö
• Kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja. Esimerkkejä ovat: Astman hoito; paikalliset okulaariset, nivelensisäiset tai intranasaaliset steroidit minimaalisella systeemisellä imeytymisellä; ja lyhyet kortikosteroidikurssit ennaltaehkäisyyn

• Potilaat, joiden CD4+ T-solujen (CD4+) määrä on ≥ 350 solua/ul, ovat kelvollisia HIV-serologiasta riippumatta

  • HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, ovat kelpoisia
  • Jos jatkuva antiretroviraalinen hoito (ART), lääkitystä voi olla tarpeen muuttaa hoidon keston ajan. Huuhtelujakso voi olla tarpeen Instituutiotutkimusapteekkipalvelun (RPS) suosituksesta.
• Todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta (eli hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen, havaitsematon tai alhainen HBV-deoksiribonukleiinihappo [DNA] ja normaali ALT) ilman HBV-hoitoa tai serologiset todisteet parantuneesta aiempi HBV-infektio (eli HBsAg-negatiivinen ja hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine [anti-HBc]-positiivinen) on sallittu

• Aiempi hepatiitti C -virus (HCV) -infektio on sallittu, jos se on edeltänyt parantavaa hoitoa tai jos HCV-viruskuormitusta ei voida havaita serologisella tai polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR)

  • Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-aine (Ab) seropositiivisia, mutta HCV ribonukleiinihappo (RNA) negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Toissijainen pahanlaatuisuus, jonka diagnosoi hoitava lääkäri < 3 vuotta ennen tutkimuspäivää -8. Myös seuraavat kriteerit pätevät:

  • Uudet tai etenevät aivometastaasit. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka eivät vaadi välitöntä keskushermosto-spesifistä hoitoa tai jotka eivät ole stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää -8, ovat kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan, jos neurologiset oireet ovat hävinneet.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia
• Palliatiivinen sädehoito annettu 1 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -8, Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista (asteeseen < 1 tai lähtötasoon), he eivät saa tarvita kortikosteroideja tähän tarkoitukseen, eikä heillä saa olla säteilykeuhkotulehdusta
• Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää -8
• Elinsiirtojen historia, mukaan lukien hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
• Kliiniset todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkokuumeesta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, joka ylittää kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu)
• Aiempi National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) aste ≥ 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE), joka vaati systeemistä immunosuppressiota (endokrinopatiat, joita hoidetaan vakailla lisäravinteiden ja/tai kortikosteroidien annoksilla ≤ 10 mg/vrk sallittu)

• Ratkaisemattomat toksisuudet (tarkkuus vaaditaan luokkaan 1 tai lähtötasoon) aikaisemmista syöpähoidoista. Seuraavat poikkeukset ovat voimassa:

  • Hiustenlähtö, lymfopenia, asteen 2 neuropatia (jos se ei aiheuta toimintahäiriöitä) ja asteen 1 (ei vaadi lisäravinteita) tai asteen 2 endokrinopatiat (stabiili lisäravinteilla)
• Aiempi allergia tai vakava yliherkkyysreaktio aksatilimabille, retifanlimabille, paklitakselille, kremaforia sisältäville aineille ja/tai lääkevalmisteiden aineosille
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa

• Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (PCBP), jotka ovat raskaana (eli positiivinen raskaustesti 7 päivää ennen tutkimuspäivää -8) tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia.

  • Tutkimusohjelman vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä alkaen suostumuksesta 4 kuukauteen viimeisestä retifanlimabiannoksesta tai 90 päivään viimeisen aksatilimabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi.
  • Siittiöitä tuottavat osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimusjakson aikana ja 90 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Hallitsematon, väliaikainen sairaus ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, tutkijan harkinnan mukaan