Axatilimab i kombination med Retifanlimab och paklitaxel för behandling av patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer eller interventioner
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke. Alla deltagare, oavsett kön, könsidentitet, ras och etnicitet, kommer att inkluderas
• Certifierad, dokumenterad diagnos av en metastaserande solid tumör baserad på patologigranskning
• Förekomst av minst en lesion som är mätbar per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och en annan lesion som är mottaglig för tumörbiopsi
• Återfall från, eller refraktär mot, systemisk behandling med standardbehandling (SOC) som är känd för att förlänga överlevnaden eller om, enligt den primärt behandlande onkologen, en klinisk prövning är det bästa alternativet för nästa behandlingslinje baserat på respons och/eller tolerans för tillgängliga terapier
• Utredningsterapi är tillåten efter en uttvättningsperiod på 5 halveringstider (om känd), eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast, före studiedag -8. Tidigare användning av ett undersökningsmedel för avbildning, såsom T-cellsavbildning, är tillåten
• Tidigare behandling med taxaner. En uttvättningsperiod på ≥ 3 månader före dag -8 måste uppfyllas för inskrivning. Tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling är tillåten, men krävs inte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status (prestandastatus [PS]) på 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor enligt certifierad läkare granskning
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leukocyter ≥ 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL

• Blodplättar ≥ 100K/cc mL

  • Värden måste erhållas utan transfusion inom 2 veckor
• Serumkreatinin (sCr) < 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) för deltagare med kreatininnivåer (sCr) över institutionell normal

• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)

  • Med undantag för dokumenterat Gilberts syndrom eller liknande tillstånd, enligt huvudutredarens (PI). Klinisk kemitestning kan justeras enligt klinisk indikation
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Korrigerade QT-intervall Fridericias formel (QTcF) på < 480 ms på ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG), med undantag för deltagare med atrioventrikulära pacemakers eller andra tillstånd (t.ex. höger grenblock) som gör QT-mätningen ogiltig
• Vilja att modifiera samtidiga läkemedelsregimer, efter rekommendation och bedömning av apotekstjänster, inklusive användning av kända substrat eller hämmare av CYP2C8 och CYP3A4
• Fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna. Exempel inkluderar: Astmabehandling; topikala okulära, intraartikulära eller intranasala steroider med minimal systemisk absorption; och korta kurer med kortikosteroider för profylax

• Patienter med CD4+ T-cell (CD4+) antal ≥ 350 celler/uL är berättigade oavsett HIV-serologi

  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter inskrivningen är berättigade
  • Vid pågående behandling med antiretroviral terapi (ART) kan läkemedelsjustering vara nödvändig under behandlingens varaktighet. En uttvättningsperiod kan bli nödvändig, på rekommendation av den institutionella forskningsapotekstjänsten (RPS)
• Bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (dvs hepatit B ytantigen [HBsAg]-positiv, odetekterbar eller låg HBV deoxiribonukleinsyra [DNA] och normal ALT) i frånvaro av HBV-terapi, eller serologiska bevis på att ett löst tidigare HBV-infektion (d.v.s. HBsAg-negativ och hepatit B-viruskärnantikropp [anti-HBc]-positiv) är tillåten

• Historik med hepatit C-virus (HCV)-infektion är tillåten vid tidigare botande behandling eller odetekterbar HCV-virusbelastning genom serologi- eller polymeraskedjereaktion (PCR)-testning

  • Patienter som är HCV-antikroppar (Ab) seropositiva men HCV-ribonukleinsyra (RNA) negativa på grund av tidigare behandling eller naturlig upplösning är berättigade

Exklusions kriterier:

• Sekundär malignitet med dokumenterad diagnos av behandlande läkare < 3 år före studiedag -8. Följande kriterier gäller också:

  • Nya eller progressiva hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser som inte kräver omedelbar specifik behandling för det centrala nervsystemet (CNS) eller som är stabila i minst 4 veckor före studiedag -8 är berättigade efter utredarens gottfinnande med tanke på att neurologiska symtom är över.
  • Patienter med aktiv leptomeningeal sjukdom är inte berättigade
• Palliativ strålbehandling administrerad inom 1 vecka före studiedag -8, Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter (till grad < 1 eller baslinje), får inte behöva kortikosteroider för detta ändamål och får inte ha haft strålningspneumonit
• Immunisering med ett levande vaccin inom 28 dagar före studiedag -8
• Historik av organtransplantation, inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
• Kliniska bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös lunginflammation
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression utöver fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande är tillåtet)
• Tidigare National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 immunrelaterad biverkning (irAE) som krävde systemisk immunsuppression (endokrinopatier som hanteras av stabila doser av kosttillskott och/eller kortikosteroider ≤ 10 mg/dag är tillåtet)

• Olösta toxiciteter (upplösning krävs till grad 1 eller baslinje) från tidigare anticancerterapier. Följande undantag gäller:

  • Alopeci, lymfopeni, grad 2 neuropati (om det inte resulterar i funktionellt underskott) och grad 1 (inget tillskott krävs) eller grad 2 endokrinopatier (stabil på kosttillskott)
• Tidigare allergi eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot axatilimab, retifanlimab, paklitaxel, cremafor-innehållande medel och/eller komponenter i läkemedelsberedningarna
• Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling

• Personer i fertil ålder (PCBP) som är gravida (dvs positivt graviditetstest inom 7 dagar före studiedag -8) eller ammar är inte berättigade.

  • Effekterna av undersökningsregimen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste personer med reproduktionspotential gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel, från och med tiden för samtycke till 4 månader efter den sista dosen av retifanlimab eller 90 dagar efter den sista dosen av axatilimab, beroende på vilket som är längst
  • Spermaproducerande deltagare får inte donera spermier under hela studieperioden och under 90 dagar efter avslutad studiebehandling
• Okontrollerad, interkurrent sjukdom och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, efter utredarens gottfinnande