Aksatilimab w skojarzeniu z retifanlimabem i paklitakselem do leczenia pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody. Przed zastosowaniem jakichkolwiek procedur lub interwencji związanych z konkretnym badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody. Uwzględnieni zostaną wszyscy uczestnicy, niezależnie od płci, tożsamości płciowej, rasy i pochodzenia etnicznego
• Certyfikowana, udokumentowana diagnoza przerzutowego guza litego na podstawie przeglądu patologicznego
• Obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i innej zmiany, która kwalifikuje się do biopsji guza
• u pacjentów z nawrotem lub opornością na standardową terapię systemową (SOC), o której wiadomo, że wydłuża przeżycie, lub jeśli w opinii onkologa prowadzącego leczenie podstawowe badanie kliniczne jest najlepszą opcją dla następnej linii leczenia w oparciu o odpowiedź i/lub tolerancja dostępnych terapii
• Terapia badawcza jest dozwolona po okresie wypłukiwania wynoszącym 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany) lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed dniem badania -8. Dozwolone jest wcześniejsze użycie badanego środka do obrazowania, np. obrazowania komórek T
• Wcześniejsze leczenie taksanami. Aby możliwe było włączenie do badania, należy spełnić okres ≥ 3 miesięcy poprzedzający dzień -8. Wcześniejsza terapia anty-PD-1/PD-L1 jest dozwolona, ​​ale nie wymagana
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (stan wydajności [PS]) 0-1
• Według opinii certyfikowanego lekarza oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni
• Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leukocyty ≥ 3000/mcL
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL

• Płytki krwi ≥ 100 K/cc ml

  • Wartości należy uzyskać bez transfuzji w ciągu 2 tygodni
• Kreatynina w surowicy (sCr) < 1,5 x górna granica normy (ULN) lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) w przypadku uczestników z poziomem kreatyniny (sCr) powyżej normy obowiązującej w placówce

• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)

  • Z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta lub podobnych schorzeń, według uznania głównego badacza (PI). Kliniczne testy chemiczne można dostosować, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association (NYHA). Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą
• Skorygowany wzór odstępu QT Fridericii (QTcF) wynoszący < 480 ms na 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), z wyjątkiem uczestników ze stymulatorami przedsionkowo-komorowymi lub innymi schorzeniami (np. blokiem prawej odnogi pęczka Hisa), które powodują nieważność pomiaru QT
• Chęć modyfikacji schematów leków towarzyszących, zgodnie z zaleceniem i według uznania służb aptecznych, w tym zastosowanie znanych substratów lub inhibitorów CYP2C8 i CYP3A4
• Dopuszczalne są dawki kortykosteroidów podtrzymujące fizjologię (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika). Przykłady obejmują: leczenie astmy; miejscowe steroidy do oczu, dostawowe lub donosowe o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym; i krótkie kursy kortykosteroidów w profilaktyce

• Pacjenci z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥ 350 komórek/uL kwalifikują się niezależnie od serologii wirusa HIV

  • Kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • W przypadku ciągłego leczenia terapią przeciwretrowirusową (ART) może być konieczne dostosowanie leku na czas trwania leczenia. Na zalecenie instytucjonalnej służby farmacji badawczej (RPS) może być konieczny okres wypłukania
• Dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (tj. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni, niewykrywalny lub niski poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] HBV oraz prawidłowa aktywność AlAT) przy braku leczenia HBV lub serologiczne dowody rozwiązanego dozwolone jest wcześniejsze zakażenie wirusem HBV (tj. wynik HBsAg-ujemny i obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]-pozytywny)

• Dopuszczalna jest historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) pod warunkiem wcześniejszego wyleczenia lub niewykrywalnego poziomu wiremii HCV za pomocą testów serologicznych lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

  • Kwalifikują się pacjenci, którzy mają przeciwciała HCV (Ab) seropozytywne, ale kwas rybonukleinowy (RNA) HCV ujemne w wyniku wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór wtórny z udokumentowaną diagnozą lekarza prowadzącego < 3 lata przed dniem badania -8. Obowiązują również następujące kryteria:

  • Nowe lub postępujące przerzuty do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu niewymagającymi natychmiastowego specyficznego leczenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem badania -8, kwalifikują się według uznania badacza, pod warunkiem ustąpienia objawów neurologicznych.
  • Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
• Paliatywna radioterapia stosowana w ciągu 1 tygodnia przed dniem badania -8. Uwaga: uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem (do stopnia < 1 lub wartości początkowej), nie mogą wymagać w tym celu stosowania kortykosteroidów i nie mogą mieć popromiennego zapalenia płuc
• Immunizacja żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed dniem badania -8
• Historia przeszczepiania narządów, w tym przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)
• Kliniczne dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji przekraczającej fizjologiczne dawki podtrzymujące kortykosteroidów (dopuszczalne jest ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika)
• Wcześniejsze zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE) według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia ≥ 3, które wymagało ogólnoustrojowej immunosupresji (endokrynopatie leczone stałymi dawkami suplementów i/lub kortykosteroidów ≤ 10 mg/dzień są uznawane za dozwolony)

• Nierozwiązane toksyczności (wymagane ustąpienie do stopnia 1. lub wartości wyjściowych) wynikające z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych. Obowiązują następujące wyjątki:

  • Łysienie, limfopenia, neuropatia stopnia 2 (jeśli nie powoduje deficytu funkcjonalnego) i endokrynopatie stopnia 1 (nie wymaga suplementacji) lub endokrynnopatie stopnia 2 (stabilne po suplementacji)
• Wcześniejsza alergia lub ciężka reakcja nadwrażliwości na aksatilimab, retifanlimab, paklitaksel, środki zawierające kremafor i (lub) składniki postaci leku
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii

• Osoby w wieku rozrodczym (PCBP), które są w ciąży (tj. pozytywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed dniem badania -8) lub karmią piersią, nie kwalifikują się.

  • Nie jest znany wpływ badanego schematu leczenia na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji, począwszy od chwili wyrażenia zgody do 4 miesięcy od ostatniej dawki retifanlimabu lub 90 dni od ostatniej dawki aksatilimabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Uczestnikom produkującym nasienie nie wolno oddawać nasienia przez cały okres badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem
• Niekontrolowana, współistniejąca choroba i choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, według uznania badacza