Axatilimab en combinación con retifanlimab y paclitaxel para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender la naturaleza investigativa del estudio y otorgar consentimiento informado. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento o intervención específica del estudio.
• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento. Se incluirán todos los participantes, independientemente de su género, identidad de género, raza y etnia.
• Diagnóstico certificado y documentado de un tumor sólido metastásico basado en una revisión patológica.
• Presencia de al menos una lesión que sea mensurable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y otra lesión que sea susceptible de biopsia tumoral
• Ha recaído o es refractario a la terapia sistémica estándar de atención (SOC, por sus siglas en inglés) que se sabe que prolonga la supervivencia o si, en opinión del oncólogo tratante principal, un ensayo clínico es la mejor opción para la siguiente línea de tratamiento según la respuesta y/o tolerabilidad a las terapias disponibles
• La terapia en investigación se permite después de un período de lavado de 5 vidas medias (si se conocen), o 28 días, lo que sea más corto, antes del día -8 del estudio. Se permite el uso previo de un agente en investigación para imágenes, como imágenes de células T.
• Tratamiento previo con taxanos. Se debe cumplir un período de lavado de ≥ 3 meses antes del día -8 para la inscripción. Se permite la terapia previa anti PD-1/PD-L1, pero no es obligatoria.
• Estado del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (estado funcional [PS]) de 0-1
• Esperanza de vida superior a 12 semanas según revisión de un médico certificado
• Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leucocitos ≥ 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL

• Plaquetas ≥ 100K/cc mL

  • Los valores deben obtenerse sin transfusión en un plazo de 2 semanas.
• Creatinina sérica (sCr) < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault) para participantes con niveles de creatinina (sCr) por encima de lo normal institucional

• Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN)

  • Con excepción del síndrome de Gilbert documentado o condiciones similares, a criterio del investigador principal (IP). Las pruebas de química clínica pueden ajustarse, según esté clínicamente indicado.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association (NYHA). Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Fórmula de Fridericia (QTcF) del intervalo QT corregido de <480 ms en un electrocardiograma (EKG) de 12 derivaciones, excepto para participantes con marcapasos auriculoventriculares u otras afecciones (p. ej., bloqueo de rama derecha) que invalidan la medición del QT
• Voluntad de modificar regímenes farmacológicos concomitantes, por recomendación y criterio de los servicios de farmacia, incluido el uso de sustratos o inhibidores conocidos de CYP2C8 y CYP3A4.
• Se permiten dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente). Los ejemplos incluyen: tratamiento del asma; esteroides tópicos oculares, intraarticulares o intranasales con absorción sistémica mínima; y ciclos breves de corticosteroides para la profilaxis.

• Los pacientes con recuentos de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL son elegibles independientemente de la serología del VIH.

  • Son elegibles los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz y que tienen una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • En el caso de un tratamiento continuo con terapia antirretroviral (TAR), puede ser necesario un ajuste de la medicación durante la duración del tratamiento. Puede ser necesario un período de lavado, por recomendación del servicio institucional de farmacia de investigación (RPS)
• Evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo, ácido desoxirribonucleico [ADN] del VHB indetectable o bajo y ALT normal) en ausencia de terapia contra el VHB, o evidencia serológica de una infección resuelta. Se permite infección previa por VHB (es decir, HBsAg negativo y anticuerpo central del virus de la hepatitis B [anti-HBc] positivo).

• Se permiten antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) dado un tratamiento curativo previo o una carga viral del VHC indetectable mediante serología o prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

  • Los pacientes que son seropositivos para anticuerpos (Ab) del VHC pero negativos para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna secundaria con diagnóstico documentado por un médico tratante <3 años antes del día -8 del estudio. También se aplican los siguientes criterios:

  • Metástasis cerebrales nuevas o progresivas. Los pacientes con metástasis cerebrales que no requieran tratamiento inmediato específico del sistema nervioso central (SNC) o estén estables durante al menos 4 semanas antes del día -8 del estudio son elegibles a discreción del investigador dado que los síntomas neurológicos se resuelven.
  • Los pacientes con enfermedad leptomeníngea activa no son elegibles.
• Radioterapia paliativa administrada dentro de la semana anterior al día -8 del estudio. Nota: los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación (hasta el grado <1 o el valor inicial), no deben necesitar corticosteroides para este propósito y no deben haber tenido neumonitis por radiación.
• Inmunización con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al día -8 del estudio
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
• Evidencia clínica de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa
• Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica superior a las dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (se permiten ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente)
• Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) previos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (iraE) de grado ≥ 3 que requirieron inmunosupresión sistémica (endocrinopatías manejadas con dosis estables de suplementos y/o corticosteroides ≤ 10 mg/día son permitido)

• Toxicidades no resueltas (resolución requerida al grado 1 o línea de base) de terapias anticancerígenas anteriores. Se aplican las siguientes excepciones:

  • Alopecia, linfopenia, neuropatía de grado 2 (si no produce déficit funcional) y endocrinopatías de grado 1 (no requiere suplementos) o grado 2 (estables con suplementos)
• Alergia previa o reacción de hipersensibilidad grave a axatilimab, retifanlimab, paclitaxel, agentes que contienen cremafor y/o componentes de las formulaciones del fármaco.
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos.

• Las personas en edad fértil (PCBP) que estén embarazadas (es decir, una prueba de embarazo positiva dentro de los 7 días anteriores al día -8 del estudio) o amamantando no son elegibles.

  • Se desconocen los efectos del régimen de investigación sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las personas en edad reproductiva deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, comenzando desde el momento del consentimiento hasta 4 meses después de la última dosis de retifanlimab o 90 días después de la última dosis de axatilimab, lo que sea más largo.
  • Los participantes productores de esperma no deben donar esperma durante el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Enfermedades intercurrentes no controladas y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, a criterio del investigador.