Axatilimabe em combinação com retifanlimabe e paclitaxel para o tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreender a natureza investigacional do estudo e fornecer consentimento informado. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de quaisquer procedimentos ou intervenções específicas do estudo
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento. Todos os participantes, independentemente do seu género, identidade de género, raça e etnia, serão incluídos
• Diagnóstico certificado e documentado de um tumor sólido metastático com base na revisão patológica
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e outra lesão passível de biópsia tumoral
• Recaída ou refratária à terapia sistêmica padrão de tratamento (SOC) conhecida por prolongar a sobrevida ou se, na opinião do oncologista responsável pelo tratamento primário, um ensaio clínico for a melhor opção para a próxima linha de tratamento com base na resposta e/ou tolerabilidade às terapias disponíveis
• A terapia experimental é permitida após um período de eliminação de 5 meias-vidas (se conhecido), ou 28 dias, o que for mais curto, antes do dia de estudo -8. O uso prévio de um agente experimental para imagens, como imagens de células T, é permitido
• Tratamento prévio com taxanos. Um período de eliminação de ≥ 3 meses antes do dia -8 deve ser cumprido para inscrição. A terapia prévia anti PD-1/PD-L1 é permitida, mas não obrigatória
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (status de desempenho [PS]) de 0-1
• Expectativa de vida superior a 12 semanas, de acordo com avaliação médica certificada
• Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leucócitos ≥ 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mcL

• Plaquetas ≥ 100K/cc mL

  • Os valores devem ser obtidos sem transfusão dentro de 2 semanas
• Creatinina sérica (sCr) < 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault) para participantes com níveis de creatinina (sCr) acima do normal institucional

• Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN)

  • Com exceção da síndrome de Gilbert documentada ou condições semelhantes, a critério do investigador principal (PI). Os testes de química clínica podem ser ajustados, conforme indicado clinicamente
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA). Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor
• Fórmula de Fridericia do intervalo QT corrigido (QTcF) de < 480 ms em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, exceto para participantes com marcapassos atrioventriculares ou outras condições (por exemplo, bloqueio de ramo direito) que tornam a medição do QT inválida
• Disponibilidade para modificar regimes medicamentosos concomitantes, por recomendação e critério dos serviços farmacêuticos, incluindo o uso de substratos ou inibidores conhecidos do CYP2C8 e CYP3A4
• Doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas. Os exemplos incluem: Tratamento da asma; esteróides tópicos oculares, intra-articulares ou intranasais com absorção sistêmica mínima; e cursos breves de corticosteróides para profilaxia

• Pacientes com contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL são elegíveis independentemente da sorologia para HIV

  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após a inscrição são elegíveis
  • No caso de tratamento contínuo com terapia antirretroviral (TARV), pode ser necessário ajuste da medicação durante a duração do tratamento. Pode ser necessário um período de wash-out, por recomendação do serviço institucional de farmácia de pesquisa (RPS)
• Evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo, ácido desoxirribonucléico [DNA] HBV baixo ou indetectável e ALT normal) na ausência de terapia para HBV, ou evidência sorológica de uma resolução infecção prévia por HBV (ou seja, HBsAg negativo e anticorpo central do vírus da hepatite B [anti-HBc] positivo) é permitida

• História de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é permitida mediante tratamento curativo prévio ou carga viral de HCV indetectável por sorologia ou teste de reação em cadeia da polimerase (PCR)

  • Pacientes soropositivos para anticorpos (Ab) do HCV, mas negativos para ácido ribonucleico (RNA) do HCV devido a tratamento prévio ou resolução natural são elegíveis

Critério de exclusão:

• Malignidade secundária com diagnóstico documentado por um médico assistente <3 anos antes do dia -8 do estudo. Os seguintes critérios também se aplicam:

  • Metástases cerebrais novas ou progressivas. Pacientes com metástases cerebrais que não requerem tratamento específico imediato do sistema nervoso central (SNC) ou estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes do dia -8 do estudo são elegíveis a critério do investigador, uma vez que os sintomas neurológicos são resolvidos.
  • Pacientes com doença leptomeníngea ativa não são elegíveis
• Radioterapia paliativa administrada dentro de 1 semana antes do dia -8 do estudo, Observação: os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação (até grau <1 ou linha de base), não devem necessitar de corticosteróides para esta finalidade e não devem ter tido pneumonite por radiação
• Imunização com uma vacina viva nos 28 dias anteriores ao dia -8 do estudo
• História de transplante de órgãos, incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
• Evidência clínica de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa ativa
• Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica além das doses fisiológicas de manutenção de corticosteroides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente é permitido)
• Anterior Instituto Nacional do Câncer (NCI) - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau ≥ 3 evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) que exigiu imunossupressão sistêmica (endocrinopatias controladas por doses estáveis ​​de suplementos e/ou corticosteróides ≤ 10 mg/dia são permitido)

• Toxicidades não resolvidas (resolução necessária para grau 1 ou linha de base) de terapias anticâncer anteriores. As seguintes exceções se aplicam:

  • Alopecia, linfopenia, neuropatia de grau 2 (se não resultar em déficit funcional) e endocrinopatias de grau 1 (sem necessidade de suplementação) ou grau 2 (estável com suplementos)
• Alergia prévia ou reação de hipersensibilidade grave ao axatilimabe, retifanlimabe, paclitaxel, agentes contendo cremaphor e/ou componentes das formulações medicamentosas
• Infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica

• Pessoas com potencial para engravidar (PCBP) que estão grávidas (ou seja, teste de gravidez positivo 7 dias antes do dia -8 do estudo) ou amamentando não são elegíveis.

  • Os efeitos do regime experimental no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz, começando com o consentimento até 4 meses após a última dose de retifanlimab ou 90 dias após a última dose de axatilimab, o que for mais longo.
  • Os participantes produtores de esperma não devem doar esperma durante o período do estudo e por 90 dias após a conclusão do tratamento do estudo
• Doença intercorrente não controlada e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, a critério do investigador