Axatilimab in combinatie met retifanlimab en paclitaxel voor de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Vermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven. Voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures of interventies moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming. Alle deelnemers, ongeacht hun geslacht, genderidentiteit, ras en etniciteit, zullen worden opgenomen
• Gecertificeerde, gedocumenteerde diagnose van een metastatische solide tumor op basis van pathologisch onderzoek
• Aanwezigheid van ten minste één laesie die meetbaar is volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en een andere laesie die vatbaar is voor tumorbiopsie
• Terugval van of ongevoelig voor systemische standaardtherapie (SOC) waarvan bekend is dat deze de overleving verlengt of als, naar de mening van de primair behandelende oncoloog, een klinische proef de beste optie is voor de volgende behandelingslijn op basis van de respons en/of verdraagbaarheid van beschikbare therapieën
• Onderzoekstherapie is toegestaan ​​na een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden (indien bekend), of 28 dagen, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan onderzoeksdag -8. Voorafgaand gebruik van een onderzoeksmiddel voor beeldvorming, zoals T-celbeeldvorming, is toegestaan
• Voorafgaande behandeling met taxanen. Voor inschrijving moet aan een wash-out-periode van ≥ 3 maanden voorafgaand aan dag -8 worden voldaan. Voorafgaande anti-PD-1/PD-L1-therapie is toegestaan, maar niet vereist
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status (prestatiestatus [PS]) van 0-1
• Levensverwachting van meer dan 12 weken volgens gecertificeerde beoordeling door een arts
• Hemoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dl
• Leukocyten ≥ 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcL

• Bloedplaatjes ≥ 100K/cc ml

  • Waarden moeten zonder transfusie binnen 2 weken worden verkregen
• Serumcreatinine (sCr) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) voor deelnemers met creatinine (sCr)-waarden boven institutioneel normaal

• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • Met uitzondering van gedocumenteerde Gilbert-syndroom of vergelijkbare aandoeningen, ter beoordeling van de hoofdonderzoeker (PI). Klinisch-chemische testen kunnen worden aangepast, indien klinisch geïndiceerd
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) of alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA). Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Gecorrigeerd QT-interval Fridericia's formule (QTcF) van < 480 ms op een elektrocardiogram (EKG) met 12 afleidingen, behalve voor deelnemers met atrioventriculaire pacemakers of andere aandoeningen (bijv. rechterbundeltakblok) die de QT-meting ongeldig maken
• Bereidheid om gelijktijdige medicatieregimes aan te passen, op aanbeveling en naar goeddunken van de apotheekdiensten, inclusief het gebruik van bekende substraten of remmers van CYP2C8 en CYP3A4
• Fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan. Voorbeelden hiervan zijn: Astmabehandeling; plaatselijke oculaire, intra-articulaire of intranasale steroïden met minimale systemische absorptie; en korte kuren met corticosteroïden voor profylaxe

• Patiënten met CD4+ T-celaantallen (CD4+) ≥ 350 cellen/uL komen in aanmerking, ongeacht de HIV-serologie

  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na inschrijving effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking
  • Bij een voortgezette behandeling met antiretrovirale therapie (ART) kan medicatieaanpassing nodig zijn voor de duur van de behandeling. Op advies van de institutionele onderzoeksapotheekdienst (RPS) kan een wash-outperiode nodig zijn
• Bewijs van chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (d.w.z. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief, niet-detecteerbaar of laag HBV-deoxyribonucleïnezuur [DNA] en normaal ALT) bij afwezigheid van HBV-therapie, of serologisch bewijs van een opgeloste eerdere HBV-infectie (d.w.z. HBsAg-negatief en hepatitis B-virus kernantilichaam [anti-HBc]-positief) is toegestaan

• Een geschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is toegestaan, mits voorafgaande curatieve behandeling of een niet-detecteerbare HCV-virale lading door serologie of polymerasekettingreactie (PCR)-testen

  • Patiënten die HCV-antilichaam (Ab)-seropositief zijn maar HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-negatief vanwege eerdere behandeling of natuurlijke resolutie komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Secundaire maligniteit met gedocumenteerde diagnose door een behandelend arts < 3 jaar vóór onderzoeksdag -8. Daarnaast gelden de volgende criteria:

  • Nieuwe of progressieve hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen die geen onmiddellijke behandeling vereisen die specifiek is voor het centraal zenuwstelsel (CZS) of die stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag -8, komen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking, aangezien de neurologische symptomen zijn verdwenen.
  • Patiënten met actieve leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking
• Palliatieve bestralingstherapie toegediend binnen 1 week vóór onderzoeksdag -8. Let op: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten (tot graad < 1 of baseline), mogen voor dit doel geen corticosteroïden nodig hebben en mogen geen stralingspneumonitis hebben gehad
• Immunisatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag -8
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
• Klinisch bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonie
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist boven de fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan)
• Voorafgaande National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) die systemische immunosuppressie vereisten (endocrinopathieën onder controle gehouden door stabiele doses supplementen en/of corticosteroïden ≤ 10 mg/dag zijn toegestaan)

• Onopgeloste toxiciteiten (resolutie vereist tot graad 1 of baseline) van eerdere antikankertherapieën. De volgende uitzonderingen zijn van toepassing:

  • Alopecia, lymfopenie, graad 2 neuropathie (indien niet resulterend in functioneel tekort) en graad 1 (geen suppletie vereist) of graad 2 endocrinopathieën (stabiel op supplementen)
• Eerdere allergie of ernstige overgevoeligheidsreactie op axatilimab, retifanlimab, paclitaxel, cremaforbevattende middelen en/of componenten van de geneesmiddelformuleringen
• Actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist

• Personen die zwanger kunnen worden (PCBP) die zwanger zijn (d.w.z. positieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedag -8) of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.

  • De effecten van het onderzoeksregime op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten personen die vruchtbaar zijn, ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, te beginnen vanaf het moment van toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis retifanlimab of 90 dagen na de laatste dosis axatilimab, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
  • Spermaproducerende deelnemers mogen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling geen sperma doneren
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, ter beoordeling van de onderzoeker