Axatilimab in combinazione con Retifanlimab e Paclitaxel per il trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e di fornire il consenso informato. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura o intervento specifico dello studio
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso. Saranno inclusi tutti i partecipanti, indipendentemente dal loro genere, identità di genere, razza ed etnia
• Diagnosi certificata e documentata di un tumore solido metastatico basata sulla revisione della patologia
• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e un'altra lesione suscettibile di biopsia tumorale
• Recidiva o refrattarietà alla terapia sistemica standard di cura (SOC) nota per prolungare la sopravvivenza o se, a parere dell'oncologo curante di base, uno studio clinico è l'opzione migliore per la linea di trattamento successiva in base alla risposta e/o tollerabilità alle terapie disponibili
• La terapia sperimentale è consentita dopo un periodo di wash-out di 5 emivite (se note) o 28 giorni, a seconda di quale sia il più breve, prima del giorno -8 dello studio. È consentito l'uso precedente di un agente sperimentale per l'imaging, come l'imaging delle cellule T
• Pretrattamento con taxani. Per l'arruolamento è necessario soddisfare un periodo di wash-out ≥ 3 mesi prima del giorno -8. Una precedente terapia anti PD-1/PD-L1 è consentita, ma non richiesta
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (performance status [PS]) di 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane secondo la revisione medica certificata
• Emoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl
• Leucociti ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL

• Piastrine ≥ 100K/cc ml

  • I valori devono essere ottenuti senza trasfusione entro 2 settimane
• Creatinina sierica (sCr) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) per i partecipanti con livelli di creatinina (sCr) superiori al normale istituzionale

• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • Ad eccezione della sindrome di Gilbert documentata o di condizioni simili, a discrezione del ricercatore principale (PI). I test di chimica clinica possono essere modificati, come indicato clinicamente
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammico piruvica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Intervallo QT corretto formula di Fridericia (QTcF) di < 480 ms su un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, ad eccezione dei partecipanti con pacemaker atrioventricolare o altre condizioni (ad esempio blocco di branca destra) che rendono la misurazione QT non valida
• Disponibilità a modificare i regimi farmacologici concomitanti, su raccomandazione e discrezione dei servizi farmaceutici, compreso l'uso di substrati o inibitori noti di CYP2C8 e CYP3A4
• Sono consentite dosi di mantenimento fisiologico di corticosteroidi (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente). Gli esempi includono: trattamento dell'asma; steroidi topici oculari, intrarticolari o intranasali con assorbimento sistemico minimo; e brevi cicli di corticosteroidi per la profilassi

• I pazienti con conta di cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/μL sono idonei indipendentemente dalla sierologia dell'HIV

  • Sono ammissibili i pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'arruolamento
  • In caso di trattamento in corso con terapia antiretrovirale (ART), può essere necessario un aggiustamento del farmaco per la durata del trattamento. Potrebbe essere necessario un periodo di wash-out, su raccomandazione del servizio di farmacia di ricerca istituzionale (RPS)
• Evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) (ovvero, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo, acido desossiribonucleico [DNA] dell'HBV non rilevabile o basso e ALT normale) in assenza di terapia per l'HBV, o evidenza sierologica di un'infezione risolta è consentita una precedente infezione da HBV (cioè HBsAg-negativo e anticorpo del virus dell'epatite B [anti-HBc]-positivo)

• L'anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) è consentita previo trattamento curativo o carica virale HCV non rilevabile mediante test sierologico o reazione a catena della polimerasi (PCR)

  • Sono idonei i pazienti che sono sieropositivi agli anticorpi (Ab) dell'HCV ma negativi all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV a causa di un precedente trattamento o di una risoluzione naturale

Criteri di esclusione:

• Tumori maligni secondari con diagnosi documentata da un medico curante < 3 anni prima del giorno dello studio -8. Si applicano inoltre i seguenti criteri:

  • Metastasi cerebrali nuove o progressive. I pazienti con metastasi cerebrali che non richiedono un trattamento specifico immediato per il sistema nervoso centrale (SNC) o che sono stabili per almeno 4 settimane prima del giorno -8 dello studio sono idonei a discrezione dello sperimentatore, dato che i sintomi neurologici sono risolti.
  • I pazienti con malattia leptomeningea attiva non sono eleggibili
• Radioterapia palliativa somministrata entro 1 settimana prima del giorno -8 dello studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni (al grado <1 o al basale), non devono richiedere corticosteroidi per questo scopo e non devono aver avuto polmonite da radiazioni
• Immunizzazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima del giorno di studio -8
• Anamnesi di trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
• Evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso rispetto alle dosi fisiologiche di mantenimento di corticosteroidi (è consentita ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente)
• Precedenti eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) che hanno richiesto immunosoppressione sistemica (le endocrinopatie gestite con dosi stabili di integratori e/o corticosteroidi ≤ 10 mg/giorno sono consentito)

• Tossicità non risolte (risoluzione richiesta al grado 1 o al basale) derivanti da precedenti terapie antitumorali. Si applicano le seguenti eccezioni:

  • Alopecia, linfopenia, neuropatia di grado 2 (se non comporta un deficit funzionale) ed endocrinopatie di grado 1 (non è richiesta alcuna integrazione) o di grado 2 (stabile con integratori)
• Precedente reazione allergica o grave ipersensibilità ad axatilimab, retifanlimab, paclitaxel, agenti contenenti cremaforo e/o componenti delle formulazioni farmaceutiche
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica

• Le persone in età fertile (PCBP) che sono incinte (ovvero, test di gravidanza positivo entro 7 giorni prima del giorno -8 dello studio) o che allattano al seno non sono idonee.

  • Gli effetti del regime sperimentale sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace, a partire dal momento del consenso fino a 4 mesi dopo l’ultima dose di retifanlimab o 90 giorni dopo l’ultima dose di axatilimab, a seconda di quale periodo sia più lungo.
  • I partecipanti produttori di sperma non devono donare sperma durante il periodo dello studio e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
• Malattie incontrollate e intercorrenti e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, a discrezione dello sperimentatore