Axatilimab in Kombination mit Retifanlimab und Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben. Vor allen studienspezifischen Verfahren oder Eingriffen muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung. Alle Teilnehmer werden unabhängig von Geschlecht, Geschlechtsidentität, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit einbezogen
• Zertifizierte, dokumentierte Diagnose eines metastasierten soliden Tumors basierend auf einer pathologischen Untersuchung
• Vorhandensein mindestens einer Läsion, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 messbar ist, und einer weiteren Läsion, die für eine Tumorbiopsie geeignet ist
• Rückfall oder Refraktärität gegenüber einer systemischen Standardtherapie (SOC), von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert, oder wenn nach Meinung des primär behandelnden Onkologen eine klinische Studie basierend auf dem Ansprechen und/oder die beste Option für die nächste Behandlungslinie ist Verträglichkeit gegenüber verfügbaren Therapien
• Eine Prüftherapie ist nach einer Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt) oder 28 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor dem Studientag -8 zulässig. Die vorherige Verwendung eines Prüfpräparats zur Bildgebung, beispielsweise zur T-Zell-Bildgebung, ist zulässig
• Vorherige Behandlung mit Taxanen. Für die Einschreibung muss eine Auswaschphase von ≥ 3 Monaten vor Tag -8 eingehalten werden. Eine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Therapie ist zulässig, aber nicht erforderlich
• Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Leistungsstatus [PS]) von 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen laut zertifizierter ärztlicher Beurteilung
• Hämoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl
• Leukozyten ≥ 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL

• Blutplättchen ≥ 100.000/cm³ ml

  • Die Werte müssen ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen ermittelt werden
• Serumkreatinin (sCr) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln (sCr) über dem institutionellen Normalwert

• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Mit Ausnahme des dokumentierten Gilbert-Syndroms oder ähnlicher Erkrankungen liegt es im Ermessen des Hauptermittlers (PI). Klinisch-chemische Tests können je nach klinischer Indikation angepasst werden
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Formel (QTcF) von < 480 ms in einem Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen, außer bei Teilnehmern mit atrioventrikulären Schrittmachern oder anderen Erkrankungen (z. B. Rechtsschenkelblock), die die QT-Messung ungültig machen
• Bereitschaft zur Änderung begleitender Arzneimittelschemata auf Empfehlung und Ermessen der Apothekendienste, einschließlich der Verwendung bekannter Substrate oder Inhibitoren von CYP2C8 und CYP3A4
• Physiologische Erhaltungsdosen von Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig. Beispiele hierfür sind: Asthmabehandlung; topische okulare, intraartikuläre oder intranasale Steroide mit minimaler systemischer Absorption; und kurze Behandlungen mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe

• Patienten mit einer CD4+-T-Zellzahl (CD4+) von ≥ 350 Zellen/ul sind unabhängig von der HIV-Serologie teilnahmeberechtigt

  • Teilnahmeberechtigt sind HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme
  • Bei laufender Behandlung mit antiretroviraler Therapie (ART) kann für die Dauer der Behandlung eine medikamentöse Anpassung erforderlich sein. Auf Empfehlung des Institutional Research Pharmacy Service (RPS) kann eine Auswaschphase erforderlich sein.
• Nachweis einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv, nicht nachweisbare oder niedrige HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA] und normale ALT) ohne HBV-Therapie oder serologischer Nachweis einer abgeklungenen Infektion Eine vorherige HBV-Infektion (d. h. HBsAg-negativ und Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper [anti-HBc]-positiv) ist zulässig

• Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte ist zulässig, sofern eine vorherige kurative Behandlung vorliegt oder die HCV-Viruslast durch Serologie oder Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) nicht nachweisbar ist

  • Geeignet sind Patienten, die seropositiv für HCV-Antikörper (Ab), aber aufgrund einer vorherigen Behandlung oder natürlichen Auflösung HCV-Ribonukleinsäure (RNA) negativ sind

Ausschlusskriterien:

• Sekundärmalignität mit dokumentierter Diagnose durch einen behandelnden Arzt < 3 Jahre vor Studientag -8. Darüber hinaus gelten folgende Kriterien:

  • Neue oder fortschreitende Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen, die keine unmittelbare spezifische Behandlung des Zentralnervensystems (ZNS) benötigen oder mindestens 4 Wochen vor Studientag -8 stabil waren, sind nach Ermessen des Prüfarztes teilnahmeberechtigt, sofern die neurologischen Symptome abgeklungen sind.
  • Patienten mit aktiver leptomeningealer Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Palliative Strahlentherapie, verabreicht innerhalb einer Woche vor Studientag -8. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben (auf Grad < 1 oder den Ausgangswert), dürfen zu diesem Zweck keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Studientag -8
• Vorgeschichte von Organtransplantationen, einschließlich hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)
• Klinischer Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nichtinfektiösen Lungenentzündung
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression über die physiologische Erhaltungsdosis von Kortikosteroiden hinaus erfordert (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ist zulässig)
• Früheres National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3 immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE), das eine systemische Immunsuppression erforderte (Endokrinopathien, die durch stabile Dosen von Nahrungsergänzungsmitteln und/oder Kortikosteroiden ≤ 10 mg/Tag behandelt werden). gestattet)

• Ungelöste Toxizitäten (Auflösung bis zum Grad 1 oder zum Ausgangswert erforderlich) aus früheren Krebstherapien. Es gelten folgende Ausnahmen:

  • Alopezie, Lymphopenie, Neuropathie Grad 2 (sofern sie nicht zu einem funktionellen Defizit führt) und Endokrinopathien Grad 1 (keine Nahrungsergänzung erforderlich) oder Grad 2 (bei Nahrungsergänzungsmitteln stabil)
• Vorherige Allergie oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion gegen Axatilimab, Retifanlimab, Paclitaxel, Cremaphor-haltige Wirkstoffe und/oder Bestandteile der Arzneimittelformulierungen
• Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert

• Personen im gebärfähigen Alter (PCBP), die schwanger sind (d. h. positiver Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studientag -8) oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • Die Auswirkungen des Prüfschemas auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen gebärfähige Personen der Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 4 Monate nach der letzten Retifanlimab-Dosis oder 90 Tage nach der letzten Axatilimab-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Samenproduzierende Teilnehmer dürfen während des gesamten Studienzeitraums und 90 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung kein Sperma spenden
• Unkontrollierte, interkurrente Erkrankungen und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, nach Ermessen des Prüfarztes