進行性または転移性固形腫瘍患者の治療のためのレチファンリマブおよびパクリタキセルとの併用によるアクサティリマブ

包含基準:

• 研究の研究的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。 研究特有の手順や介入の前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
• 同意時の年齢は18歳以上。 性別、性自認、人種、民族に関係なく、すべての参加者が参加します。
• 病理検査に基づいた転移性固形腫瘍の認定され文書化された診断
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に従って測定可能な少なくとも1つの病変と、腫瘍生検に適した別の病変の存在
• 生存期間を延長することが知られている標準治療（SOC）全身療法から再発または難治性である場合、または主治医の腫瘍専門医の意見で、反応および/またはその両方に基づいて臨床試験が次の治療法として最良の選択肢である場合利用可能な治療法に対する忍容性
• 治験治療は、試験-8日目の前に、5半減期（わかっている場合）または28日のいずれか短い方の休薬期間の後に許可されます。 T細胞イメージングなどのイメージングのための治験薬の事前使用は許可されています
• タキサンによる事前治療。 登録するには、-8 日目までに 3 か月以上の休薬期間を満たす必要があります。 以前の抗PD-1/PD-L1療法は許可されていますが、必須ではありません
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のステータス (パフォーマンス ステータス [PS]) が 0 ～ 1
• 認定医師の審査によると、余命は12週間を超える
• ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.5 g/dL
• 白血球数 ≥ 3,000/mcL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL

• 血小板 ≥ 100K/cc mL

  • 値は輸血なしで 2 週間以内に取得する必要があります
• 血清クレアチニン (sCr) < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 50 mL/分 (コッククロフト・ゴート式で計算) 施設内正常値を超えるクレアチニン (sCr) レベルの参加者

• 総ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)

  • 記録されたギルバート症候群または同様の症状を除き、主任研究者 (PI) の裁量によります。 臨床化学検査は臨床上の指示に応じて調整される場合があります
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x ULN
• 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
• QT 測定が無効になる房室ペースメーカーまたはその他の症状 (右脚ブロックなど) を持つ参加者を除き、12 誘導心電図 (EKG) で QT 間隔のフリデリシア式 (QTcF) を 480 ミリ秒未満に修正しました。
• 薬局サービスの推奨および裁量により、CYP2C8およびCYP3A4の既知の基質または阻害剤の使用を含む、併用薬剤レジメンを変更する意欲がある
• コルチコステロイドの生理学的維持用量（プレドニゾンまたは同等の量で 10 mg/日以下）は許可されます。 例としては次のものが挙げられます。 喘息の治療。全身吸収が最小限の局所眼、関節内、または鼻腔内ステロイド。予防のためのコルチコステロイドの短期間の投与

• CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 以上の患者は、HIV 血清学に関係なく対象となります。

  • 登録後6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者が対象となる
  • 抗レトロウイルス療法 (ART) による治療が継続している場合、治療期間中に薬剤の調整が必要になる場合があります。 施設研究薬局サービス (RPS) の推奨により、休薬期間が必要になる場合があります。
• HBV治療を受けていない慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠（すなわち、B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性、検出不能または低濃度のHBVデオキシリボ核酸[DNA]、および正常なALT）、またはHBV治療が行われていない場合の血清学的証拠HBV感染歴（HBs抗原陰性かつB型肝炎ウイルスコア抗体[抗HBc]陽性）は許可されます

• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴は、以前の治癒治療、または血清学またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査でHCVウイルス量が検出できない場合に許可されます。

  • HCV抗体（Ab）血清陽性であるが、以前の治療または自然治癒によりHCVリボ核酸（RNA）が陰性である患者が対象となります。

除外基準:

• -研究8日目の3年前未満で治療医師による文書化された診断を受けた二次悪性腫瘍。 次の基準も適用されます。

  • 新規または進行性の脳転移。 即時の中枢神経系（CNS）特異的治療を必要としない脳転移を有する患者、または研究8日目まで少なくとも4週間安定している患者は、神経症状が解消していることを考慮して、研究者の裁量により適格とされる。
  • 活動性軟膜疾患患者は対象外
• -研究8日目の1週間以内に緩和的放射線療法が実施された、注：参加者はすべての放射線関連毒性から（グレード<1またはベースラインまで）回復していなければならず、この目的のためにコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていてはなりません
• -研究8日目の28日以内に生ワクチンによる予防接種を受けている
• 造血幹細胞移植（HSCT）を含む臓器移植の既往
• 間質性肺炎または活動性非感染性肺炎の臨床的証拠
• コルチコステロイドの生理学的維持用量を超える全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患（プレドニゾンまたは同等品の10 mg/日以下は許可されます）
• 以前の国立がん研究所 (NCI) - 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (irAE) で、全身免疫抑制を必要とした (安定用量のサプリメントおよび/またはコルチコステロイド 10 mg/日以下で管理される内分泌障害は、許可されています）

• 以前の抗がん療法による未解決の毒性（グレード 1 またはベースラインまでの解決が必要）。 次の例外が適用されます。

  • 脱毛症、リンパ球減少症、グレード2の神経障害（機能障害を引き起こさない場合）、グレード1（サプリメントは必要ない）またはグレード2の内分泌障害（サプリメントで安定）
• アキサティリマブ、レチファンリマブ、パクリタキセル、クレマフォール含有薬剤、および/または製剤の成分に対する以前のアレルギーまたは重度の過敏症反応
• 全身的な抗生物質療法を必要とする活動性感染症

• 妊娠している（すなわち、研究日-8日前の7日以内に妊娠検査陽性）または授乳中の妊娠の可能性のある人（PCBP）は適格ではありません。

  • 開発中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、生殖能力のある人は、同意時からレチファンリマブの最終投与後 4 か月後、またはアキサティリマブの最終投与後 90 日のいずれか長い方まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 精子を作る参加者は、研究期間中および研究治療完了後90日間は精子を提供してはなりません
• 研究者の裁量により、研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患および精神疾患/社会的状況