Aksatilimab i kombinasjon med retifanlimab og paklitaksel for behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. Alle deltakere, uavhengig av kjønn, kjønnsidentitet, rase og etnisitet, vil bli inkludert
• Sertifisert, dokumentert diagnose av en metastatisk solid svulst basert på patologigjennomgang
• Tilstedeværelse av minst én lesjon som er målbar per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 og en annen lesjon som er mottakelig for tumorbiopsi
• Tilbakefall fra, eller refraktær til, standardbehandling (SOC) systemisk terapi kjent for å forlenge overlevelsen eller hvis, etter den primære behandlende onkologens oppfatning, en klinisk studie er det beste alternativet for neste behandlingslinje basert på respons og/eller toleranse for tilgjengelige terapier
• Utredningsterapi er tillatt etter en utvaskingsperiode på 5 halveringstider (hvis kjent), eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest, før studiedag -8. Tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel for avbildning, for eksempel T-celleavbildning, er tillatt
• Tidligere behandling med taxaner. En utvaskingsperiode på ≥ 3 måneder før dag -8 må oppfylles for påmelding. Tidligere anti PD-1/PD-L1-behandling er tillatt, men ikke nødvendig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status (ytelsesstatus [PS]) på 0-1
• Forventet levealder på mer enn 12 uker i henhold til sertifisert legevurdering
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leukocytter ≥ 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL

• Blodplater ≥ 100K/cc mL

  • Verdier må innhentes uten transfusjon innen 2 uker
• Serumkreatinin (sCr) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) for deltakere med kreatinin (sCr)-nivåer over institusjonell normal

• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Med unntak av dokumentert Gilberts syndrom eller lignende tilstander, etter skjønn fra hovedetterforskeren (PI). Klinisk kjemitesting kan justeres, som klinisk indisert
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Korrigert QT-intervall Fridericias formel (QTcF) på < 480 ms på et elektrokardiogram med 12 avledninger (EKG), bortsett fra deltakere med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstander (f.eks. høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig
• Vilje til å modifisere samtidige legemiddelregimer, etter anbefaling og skjønn fra apotektjenestene, inkludert bruk av kjente substrater eller hemmere av CYP2C8 og CYP3A4
• Fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt. Eksempler inkluderer: Astmabehandling; topiske okulære, intraartikulære eller intranasale steroider med minimal systemisk absorpsjon; og korte kurer med kortikosteroider for profylakse

• Pasienter med CD4+ T-celletall (CD4+) ≥ 350 celler/uL er kvalifisert uavhengig av HIV-serologi

  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder etter påmelding er kvalifisert
  • Ved pågående behandling med antiretroviral terapi (ART) kan det være nødvendig med medisinjustering i behandlingens varighet. En utvaskingsperiode kan være nødvendig, etter anbefaling fra institusjonsforskningsapotektjenesten (RPS)
• Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (dvs. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positivt, upåviselig eller lavt HBV-deoksyribonukleinsyre [DNA] og normal ALT) i fravær av HBV-behandling, eller serologiske bevis på en løst tidligere HBV-infeksjon (dvs. HBsAg-negativ og hepatitt B-viruskjerneantistoff [anti-HBc]-positiv) er tillatt

• Anamnese med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er tillatt gitt tidligere kurativ behandling eller upåviselig HCV-virusbelastning ved serologi- eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing

  • Pasienter som er HCV-antistoff (Ab) seropositive, men HCV-ribonukleinsyre (RNA)-negative på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning, er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær malignitet med dokumentert diagnose av behandlende lege < 3 år før studiedag -8. Følgende kriterier gjelder også:

  • Nye eller progressive hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar sentralnervesystem (CNS) spesifikk behandling eller stabil i minst 4 uker før studiedag -8, er kvalifisert etter etterforskerens skjønn gitt at nevrologiske symptomer er løst.
  • Pasienter med aktiv leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert
• Palliativ strålebehandling administrert innen 1 uke før studiedag -8, Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter (til grad < 1 eller baseline), må ikke trenge kortikosteroider for dette formålet, og må ikke ha hatt strålingspneumonitt
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før studiedag -8
• Historie med organtransplantasjon, inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
• Klinisk bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tillatt)
• Tidligere National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 immunrelatert bivirkning (irAE) som krevde systemisk immunsuppresjon (endokrinopatier behandlet med stabile doser av kosttilskudd og/eller kortikosteroider ≤ 10 mg/dag er tillatt)

• Uløste toksisiteter (oppløsning kreves til grad 1 eller baseline) fra tidligere kreftbehandlinger. Følgende unntak gjelder:

  • Alopecia, lymfopeni, grad 2 nevropati (hvis ikke resulterer i funksjonssvikt), og grad 1 (ingen tilskudd nødvendig) eller grad 2 endokrinopatier (stabil på kosttilskudd)
• Tidligere allergi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot axatilimab, retifanlimab, paklitaksel, kremaforholdige midler og/eller komponenter i legemiddelformuleringene
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling

• Personer i fertil alder (PCBP) som er gravide (dvs. positiv graviditetstest innen 7 dager før studiedag -8) eller ammer er ikke kvalifisert.

  • Effekten av undersøkelsesregimet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må personer med reproduksjonspotensial godta å bruke en svært effektiv form for prevensjon, fra tidspunktet for samtykke til 4 måneder etter siste dose retifanlimab eller 90 dager etter siste dose axatilimab, avhengig av hva som er lengst.
  • Spermproduserende deltakere må ikke donere sæd gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling
• Ukontrollert, sammenfallende sykdom og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, etter etterforskerens skjønn