Axatilimab Retifanlimabbal és Paclitaxellel kombinálva előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására. Minden vizsgálatspecifikus eljárás vagy beavatkozás előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában. Nemre, nemi identitásra, rasszra és etnikai hovatartozásra való tekintet nélkül minden résztvevő részt vesz
• Áttétes szolid tumor igazolt, dokumentált diagnózisa patológiai áttekintés alapján
• Legalább egy lézió jelenléte, amely mérhető a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1, és egy másik lézió, amely alkalmas daganatbiopsziára
• Kiújult a standard ellátás (SOC) szisztémás terápiából, vagy nem reagál rá, és amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a túlélést, vagy ha az elsődleges kezelő onkológus véleménye szerint a klinikai vizsgálat a legjobb megoldás a következő kezelési vonalhoz a válasz és/vagy a válasz alapján. a rendelkezésre álló terápiák tolerálhatósága
• A vizsgálati terápia 5 felezési idő (ha ismert), vagy 28 nap, amelyik rövidebb, kimosási időszak után megengedett a -8 vizsgálati nap előtt. Vizsgálati ágens előzetes használata képalkotáshoz, például T-sejt-képalkotáshoz megengedett
• Előzetes kezelés taxánokkal. A beiratkozáshoz legalább 3 hónapos kimosási időszakot kell teljesíteni a -8. napot megelőzően. Előzetes anti PD-1/PD-L1 terápia megengedett, de nem kötelező
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza (teljesítményi állapot [PS]) 0-1
• A várható élettartam több mint 12 hét az igazolt orvos véleménye szerint
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl
• Leukociták ≥ 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL

• Vérlemezkék ≥ 100K/cc ml

  • Az értékeket 2 héten belül transzfúzió nélkül kell megszerezni
• A szérum kreatinin (sCr) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számolva) az intézményi normálisnál magasabb kreatininszinttel (sCr) rendelkező résztvevőknél

• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

  • A dokumentált Gilbert-szindróma vagy hasonló állapotok kivételével, a vezető vizsgálatot végző személy (PI) belátása szerint. A klinikai kémiai vizsgálatok a klinikai indikációknak megfelelően módosíthatók
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Fridericia-képlet (QTcF) < 480 ms korrigált QT-intervallum 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), kivéve azokat a résztvevőket, akik atrioventrikuláris pacemakerrel vagy más olyan betegségben szenvednek (pl. jobb oldali köteg elágazás blokád), amelyek érvénytelenné teszik a QT mérést
• Hajlandóság az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelési rend módosítására a gyógyszertári szolgálatok ajánlására és belátása szerint, beleértve a CYP2C8 és CYP3A4 ismert szubsztrátjainak vagy inhibitorainak használatát
• A kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisa (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedett. Példák: asztma kezelés; lokális okuláris, intraartikuláris vagy intranazális szteroidok minimális szisztémás felszívódással; valamint profilaxis céljára rövid kortikoszteroid-kúrák

• Azok a betegek, akiknek CD4+ T-sejt (CD4+) száma ≥ 350 sejt/uL, jogosultak a HIV-szerológiától függetlenül

  • Azok a HIV-fertőzött betegek, akik a felvételt követő 6 hónapon belül hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a vírusterhelés nem mutatható ki.
  • Folyamatos antiretrovirális terápiával (ART) végzett kezelés esetén a kezelés időtartama alatt gyógyszermódosításra lehet szükség. Az Intézményi Kutatópatika Szolgálat (RPS) javaslatára kimosási időszakra lehet szükség.
• Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka (azaz hepatitis B felületi antigén [HBsAg]-pozitív, nem kimutatható vagy alacsony HBV-dezoxiribonukleinsav [DNS] és normál ALT) HBV-terápia hiányában, vagy szerológiai bizonyíték a megszűnt állapotra korábbi HBV fertőzés (azaz HBsAg-negatív és hepatitis B vírus magantitest [anti-HBc]-pozitív) megengedett

• Előzetes hepatitis C vírus (HCV) fertőzés megengedett előzetes gyógyító kezelés vagy szerológiai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal kimutathatatlan HCV vírusterhelés esetén.

  • Az a beteg jogosult, aki HCV antitest (Ab) szeropozitív, de HCV ribonukleinsav (RNS) negatív az előzetes kezelés vagy természetes gyógyulás miatt.

Kizárási kritériumok:

• Másodlagos rosszindulatú daganat a kezelőorvos által dokumentált diagnózissal < 3 évvel a vizsgálati nap előtt -8. A következő kritériumok is érvényesek:

  • Új vagy progresszív agyi metasztázisok. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisai nem igényelnek azonnali központi idegrendszeri (CNS) specifikus kezelést, vagy legalább 4 hétig stabilak a vizsgálat -8. napja előtt, a vizsgáló belátása szerint alkalmasak arra, hogy a neurológiai tünetek megszűntek.
  • Az aktív leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
• A -8. vizsgálati napot megelőző 1 héten belül beadott palliatív sugárterápia. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból (<1-es fokozatig vagy kiindulási értékig), nem igényelhetnek kortikoszteroidokat erre a célra, és nem szenvedhettek besugárzásos tüdőgyulladást.
• Élő vakcinával történő immunizálás a vizsgálati napot megelőző 28 napon belül -8
• Szervátültetés története, beleértve a hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT)
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás klinikai bizonyítéka
• Aktív autoimmun betegség, amely a kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisát meghaladó szisztémás immunszuppressziót igényel (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű adag megengedett)
• Korábbi Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) – Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 3. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (irAE), amely szisztémás immunszuppressziót kívánt megengedett)

• Korábbi rákellenes terápiákból származó megoldatlan toxicitások (az 1. fokozathoz vagy az alapvonalhoz szükséges felbontás). A következő kivételek érvényesek:

  • Alopecia, limfopenia, 2-es fokozatú neuropátia (ha nem okoz funkcionális hiányt) és 1-es fokozatú (nincs szükség kiegészítésre) vagy 2-es fokozatú endokrinopátiák (kiegészítők mellett stabil)
• Korábbi allergia vagy súlyos túlérzékenységi reakció axatilimabbal, retifanlimabbal, paklitaxellel, kremafor tartalmú szerekkel és/vagy a gyógyszerkészítmények összetevőivel szemben
• Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel

• Azok a fogamzóképes korú személyek (PCBP), akik terhesek (azaz pozitív terhességi teszt a -8. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül) vagy szoptatnak, nem jogosultak.

  • A vizsgálati séma hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a reproduktív képességű személyeknek bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatába, a beleegyezés időpontjától kezdődően a retifanlimab utolsó adagját követő 4 hónapig vagy az utolsó axatilimab adag után 90 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • A spermiumtermelő résztvevők nem adományozhatnak spermát a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 90 napig
• Kontrollálatlan, interkurrens betegségek és pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, a vizsgáló belátása szerint