Axatilimab i kombination med Retifanlimab og Paclitaxel til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer eller indgreb
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. Alle deltagere, uanset deres køn, kønsidentitet, race og etnicitet, vil blive inkluderet
• Certificeret, dokumenteret diagnose af en metastatisk solid tumor baseret på patologigennemgang
• Tilstedeværelse af mindst én læsion, der er målbar pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 og en anden læsion, der er modtagelig for tumorbiopsi
• Tilbagefald fra eller refraktær over for standardbehandling (SOC) systemisk behandling, der vides at forlænge overlevelsen, eller hvis, efter den primære behandlende onkologs opfattelse, et klinisk forsøg er den bedste mulighed for den næste behandlingslinje baseret på respons og/eller tolerance over for tilgængelige behandlinger
• Undersøgelsesterapi er tilladt efter en udvaskningsperiode på 5 halveringstider (hvis kendt) eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest, før studiedag -8. Forudgående brug af et forsøgsmiddel til billeddannelse, såsom billeddannelse af T-celler, er tilladt
• Forudgående behandling med taxaner. En udvaskningsperiode på ≥ 3 måneder før dag -8 skal være opfyldt for tilmelding. Forudgående anti-PD-1/PD-L1-behandling er tilladt, men ikke påkrævet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status (performance status [PS]) på 0-1
• Forventet levetid på mere end 12 uger ifølge certificeret lægegennemgang
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL
• Leukocytter ≥ 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL

• Blodplader ≥ 100K/cc mL

  • Værdier skal indhentes uden transfusion inden for 2 uger
• Serumkreatinin (sCr) < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen) for deltagere med kreatinin (sCr)-niveauer over institutionelle normale

• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Med undtagelse af dokumenteret Gilberts syndrom eller lignende tilstande, efter principal investigator (PI). Klinisk kemitestning kan justeres som klinisk indiceret
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) eller alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Korrigeret QT-interval Fridericias formel (QTcF) på < 480 ms på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), undtagen for deltagere med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstande (f.eks. højre bundtgrenblok), der gør QT-målingen ugyldig
• Vilje til at ændre samtidige lægemiddelregimer efter anbefaling og skøn fra apotekstjenester, herunder brug af kendte substrater eller hæmmere af CYP2C8 og CYP3A4
• Fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt. Eksempler omfatter: Astmabehandling; topiske okulære, intraartikulære eller intranasale steroider med minimal systemisk absorption; og korte kure med kortikosteroider til profylakse

• Patienter med CD4+ T-celle (CD4+) tal ≥ 350 celler/uL er kvalificerede uanset HIV-serologi

  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter indskrivning er kvalificerede
  • Ved igangværende behandling med antiretroviral terapi (ART) kan medicinjustering være nødvendig i behandlingens varighed. En udvaskningsperiode kan være nødvendig efter anbefaling fra den institutionelle forskningsapotektjeneste (RPS)
• Evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion (dvs. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-positivt, upåviselig eller lavt HBV-deoxyribonukleinsyre [DNA] og normal ALT) i fravær af HBV-behandling eller serologiske tegn på en løst tidligere HBV-infektion (dvs. HBsAg-negativ og hepatitis B-virus-kerneantistof [anti-HBc]-positiv) er tilladt

• Anamnese med hepatitis C virus (HCV) infektion er tilladt givet forudgående helbredende behandling eller upåviselig HCV viral belastning ved serologi eller polymerase kædereaktion (PCR) test

  • Patienter, der er HCV-antistof (Ab) seropositive, men HCV-ribonukleinsyre (RNA)-negative på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning, er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær malignitet med dokumenteret diagnose af behandlende læge < 3 år før studiedag -8. Følgende kriterier gælder også:

  • Nye eller progressive hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig centralnervesystem (CNS) specifik behandling eller stabil i mindst 4 uger før undersøgelsesdag -8, er kvalificerede efter investigators skøn, da neurologiske symptomer er løst.
  • Patienter med aktiv leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede
• Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge før undersøgelsesdag -8, Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter (til grad < 1 eller baseline), må ikke kræve kortikosteroider til dette formål og må ikke have haft strålingspneumonitis
• Immunisering med en levende vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesdag -8
• Historie om organtransplantation, herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
• Klinisk bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression ud over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende er tilladt)
• Tidligere National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 immunrelateret bivirkning (irAE), der krævede systemisk immunsuppression (endokrinopatier styret af stabile doser af kosttilskud og/eller kortikosteroider ≤ 10 mg/dag er tilladt)

• Uafklarede toksiciteter (opløsning påkrævet til grad 1 eller baseline) fra tidligere kræftbehandlinger. Følgende undtagelser gælder:

  • Alopeci, lymfopeni, grad 2 neuropati (hvis det ikke resulterer i funktionelt underskud) og grad 1 (ingen tilskud påkrævet) eller grad 2 endokrinopatier (stabil på kosttilskud)
• Tidligere allergi eller svær overfølsomhedsreaktion over for axatilimab, retifanlimab, paclitaxel, cremaforholdige midler og/eller komponenter i lægemiddelformuleringerne
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling

• Personer i den fødedygtige alder (PCBP), som er gravide (dvs. positiv graviditetstest inden for 7 dage før studiedag -8) eller ammer er ikke berettigede.

  • Virkningerne af undersøgelsesregimet på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal personer med reproduktionspotentiale acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform, begyndende med samtykket til 4 måneder efter den sidste dosis retifanlimab eller 90 dage efter den sidste dosis af axatilimab, alt efter hvad der er længst.
  • Sædproducerende deltagere må ikke donere sæd i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, efter investigatorens skøn