VITAL-IMPACT：通过增强环鸟苷单磷酸信号通路的治疗性增强来改善黑人的心脏代谢健康 (VITAL-IMPACT)

肥胖黑人的胰岛素抵抗患病率较高，这与心脏代谢疾病和心血管疾病的风险升高有关。 该人群胰岛素抵抗增加的原因尚不完全清楚。 环磷酸鸟苷 (cGMP) 途径是调节葡萄糖代谢和整体能量平衡的关键，对于维持心脏代谢健康至关重要。 研究表明，黑人种族和肥胖都与 cGMP 活性上游调节因子水平降低有关，包括利尿钠肽 (NP) 和一氧化氮 (NO)。 NP 和 NO 水平的降低使黑人肥胖个体的 cGMP 活性降低，可能导致该人群心脏代谢疾病的发生率更高。 Vericiguat 是一种刺激可溶性鸟苷酸环化酶的药物，从而独立于 NO 增强 cGMP 活性，为改善因 cGMP 活性低而面临最高风险的人群的心脏代谢健康提供了一种新方法。 这项研究假设，用 vericiguat 直接提高 cGMP 水平将改善患有胰岛素抵抗的黑人肥胖成人的心脏代谢健康参数，包括胰岛素敏感性和能量消耗。 我们计划针对患有胰岛素抵抗的黑人肥胖参与者进行一项安慰剂对照随机试验，以检查维利西呱是否可以（1）提高胰岛素敏感性和（2）增加静息能量消耗。 对于第一个目标，我们的目标是招募 200 名 HOMA-IR ≥ 2.5 的黑人肥胖 (BMI≥30 kg/m^2) 个体，将他们随机分配到每天一次 10 毫克维利西呱或每天一次安慰剂。为期 12 周的盲目设置。 我们将通过正常血糖高胰岛素钳夹评估胰岛素敏感性的改善，并在 12 周后比较 Vericiguat 组和安慰剂组之间的结果。 对于第二个目标，我们将评估同一时期两组的静息和运动能量消耗的变化。 一项探索性目标将使用 PET-MRI 调查 100 名参与者在接受 Vericiguat 治疗 12 周后棕色脂肪组织体积和活性的变化，以及白色脂肪组织中的 UCP1 基因表达。 这将深入了解 cGMP 增强可能促进改善心脏代谢健康的机制。 通过关注黑人肥胖个体中 cGMP 活性的直接增强，本研究提出了一种新颖的针对性治疗策略，旨在改善心脏代谢健康并解决黑人人群中日益流行的心脏代谢疾病问题。