Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LÉPTETÉSI HATÁS: A fekete bőrű egyének kardiometabolikus egészségének javítása a ciklikus guanozin-monofoszfát jelátviteli útvonal terápiás kiterjesztésével (VITAL-IMPACT)

2026. január 21. frissítette: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Fekete egyének kardiometabolikus egészségének javítása a ciklikus guanozin-monofoszfát jelátviteli útvonal terápiás kiterjesztésével

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a vericiguat, egy oldható guanilát-cikláz-stimulátor javítja az inzulinrezisztenciában szenvedő elhízott fekete egyének kardiometabolikus egészségét azáltal, hogy közvetlenül fokozza a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) aktivitását. Tekintettel arra, hogy erről a populációról kimutatták, hogy alacsonyabb a cGMP-aktivitás, és az alacsonyabb cGMP-aktivitás és a megnövekedett kardiometabolikus betegségek kockázata összefüggésbe hozható, a javasolt tanulmány azt feltételezi, hogy a cGMP-aktivitás növelése elhízott egyénekben javítja az inzulinérzékenységet és az energiafelhasználást. Ez a tanulmány egy placebo-kontrollos randomizált vizsgálat, amelyben 200, inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott résztvevő vett részt, és a vericiguat hatását értékelték az inzulinérzékenységre, a pihenésre és a testmozgás által kiváltott energiafelhasználásra 12 héten keresztül. Ezenkívül feltárja a barna zsírszövet változásait és a fehér zsírszövet energiaanyagcseréjéhez kapcsolódó génexpressziót, hogy betekintést nyújtson abba, hogy a cGMP aktivitás növelése hogyan javíthatja a fekete elhízott egyének kardiometabolikus egészségét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elhízott fekete egyéneknél nagyobb az inzulinrezisztencia előfordulása, ami összefüggésben áll a szív- és érrendszeri betegségek és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával. A megnövekedett inzulinrezisztencia oka ebben a csoportban nem teljesen ismert. A ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) út, amely kulcsfontosságú a glükóz-anyagcsere és az energia általános egyensúlyának szabályozásában, kulcsfontosságú a kardiometabolikus egészség megőrzésében. A kutatások azt mutatják, hogy mind a fekete faj, mind az elhízás összefüggésbe hozható a cGMP aktivitás upstream szabályozóinak csökkent szintjével, beleértve a natriuretikus peptideket (NP) és a nitrogén-monoxidot (NO). Ez a csökkent NP- és NO-szint hajlamosítja a fekete elhízott egyéneket a csökkent cGMP-aktivitásra, ami potenciálisan hozzájárul a kardiometabolikus betegségek gyakoribb előfordulásához ebben a populációban. A Vericiguat, egy olyan gyógyszer, amely stimulálja az oldható guanilát-ciklázt, ezáltal fokozza a cGMP aktivitást az NO-tól függetlenül, új megközelítést kínál a kardiometabolikus egészség javítására az alacsony cGMP aktivitás miatt leginkább veszélyeztetettek körében. Ez a tanulmány azt feltételezi, hogy a cGMP-szint közvetlen növelése vericiguattal javítja a kardiometabolikus egészségügyi paramétereket, beleértve az inzulinérzékenységet és az energiafelhasználást az inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott felnőtteknél. Azt tervezzük, hogy egy placebo-kontrollos randomizált vizsgálatot végzünk az inzulinrezisztens fekete elhízott résztvevőkkel, hogy megvizsgáljuk, vajon a vericiguat képes-e (1) javítani az inzulinérzékenységet és (2) növelni a nyugalmi energiafelhasználást. Első célként 200 fekete elhízott (BMI≥30 kg/m^2) egyén bevonását tűztük ki célul, akiknek HOMA-IR-értéke ≥2,5 volt, véletlenszerűen beosztva őket napi egyszeri 10 mg-os vericiguat vagy napi egyszeri placebo kezelésébe. vak beállítás 12 hétig. Felmérjük az inzulinérzékenység javulását az euglikémiás hiperinzulinemiás kapocs segítségével, és összehasonlítjuk az eredményeket a vericiguat és a placebo csoport között 12 hét után. A második cél érdekében értékelni fogjuk a pihenési és edzési energiafelhasználás változásait mindkét csoportban ugyanazon időszak alatt. Egy feltáró cél a barna zsírszövet térfogatának és aktivitásának változásait vizsgálja PET-MRI segítségével, valamint az UCP1 gén expresszióját fehér zsírszövetben egy 100 résztvevőből álló alcsoportban 12 hetes vericiguat kezelés után. Ez betekintést nyújt azon mechanizmusokba, amelyek révén a cGMP-augmentáció elősegítheti a kardiometabolikus egészség javítását. A cGMP-aktivitás közvetlen fokozására összpontosítva fekete elhízott egyénekben ez a tanulmány egy új, célzott terápiás stratégiát javasol, amelynek célja a kardiometabolikus egészség javítása és a kardiometabolikus betegségek fekete populációjában tapasztalható növekvő prevalenciája kezelése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőttek: 18 éves vagy annál idősebb korosztály
  • Önmagát afro-amerikai vagy fekete fajnak/etnikumnak nevezi
  • BMI ≥ 30 kg/m2
  • HOMA-IR ≥ 2,5
  • Vérnyomás: 120-160/80-100 Hgmm (kezeletlen vagy 1 hétig tartó kiürülés azoknál, akiket legfeljebb két osztályú vérnyomáscsökkentővel kezeltek)
  • Hajlandó betartani a tanulmányi protokollt

Kizárási kritériumok:

  • Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe eshetnek, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során (beleértve az absztinenciát is)
  • Korábbi vagy jelenlegi szív- és érrendszeri betegségei (stroke, miokardiális infarktus, szívelégtelenség, átmeneti ischaemiás roham, angina, görcsroham vagy szívritmuszavar)
  • BP több mint 160/100 Hgmm, vagy akik három vagy több osztályú vérnyomáscsökkentővel kezeltek
  • BMI >45 kg/m2
  • Cukorbetegség anamnézisében vagy éhgyomri vércukorszint >=126 mg/dl vagy HbA1C>=6,5%, vagy korábbi antidiabetikus kezelés
  • Becsült GFR < 60 ml/perc/1,73 m2; albumin-kreatinin arány ≥30 mg/g
  • A máj transzamináz (AST és ALT) szintje a normálérték felső határának háromszorosa
  • Jelentős pszichiátriai betegség (validált MINI kérdőív segítségével értékelve)
  • Vérszegénység (férfiak, Hb<13 g/dl; nők, Hb <12 g/dl)
  • Képtelenség edzeni futópadon

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti: Vericiguat
Az alanyot kettős vak módszerrel randomizálják, és 12 hétig naponta egyszer 10 mg-ot kapnak.
Drog: Vericiguat 10 MG
Az alanyot kettős vak módszerrel randomizálják, és 12 hétig naponta egyszer 10 mg-ot kapnak.
Más nevek:
  • Vericiguat Arm
Egyéb: Inzulinérzékenységi teszt
Az inzulinérzékenység értékelése az Euglycemic Hyperinsulinamic Clamp segítségével történik a kiinduláskor és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után.
Egyéb: Pihenési energia és edzésenergia-kiadás felmérése
Minden résztvevő energiakiadásait metabolikus kocsi segítségével határozzák meg, az alaphelyzetben és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után.
Más nevek:
  • Pihenés és edzés által kiváltott energiafelhasználás teszt
Egyéb: Fehér zsírszövet biopszia
Azon résztvevők, akik hozzájárulnak a feltáró célban való részvételhez, WAT biopszián esnek át, hogy értékeljék az UCP1 génexpressziót az összegyűjtött biopéldányokból, a kiinduláskor és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után.
Egyéb: MRI-PET vizsgálat a barna zsírszövet térfogatának felmérésére
Azon résztvevők, akik hozzájárulnak a feltáró célban való részvételhez, a kiinduláskor és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után PET/MR-vizsgálatnak vetik alá a BAT mennyiségét.
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyot véletlenszerűen, kettős vak módszerrel placebóra osztják be naponta egyszer 12 héten keresztül.
Egyéb: Inzulinérzékenységi teszt
Az inzulinérzékenység értékelése az Euglycemic Hyperinsulinamic Clamp segítségével történik a kiinduláskor és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után.
Egyéb: Pihenési energia és edzésenergia-kiadás felmérése
Minden résztvevő energiakiadásait metabolikus kocsi segítségével határozzák meg, az alaphelyzetben és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után.
Más nevek:
  • Pihenés és edzés által kiváltott energiafelhasználás teszt
Egyéb: Fehér zsírszövet biopszia
Azon résztvevők, akik hozzájárulnak a feltáró célban való részvételhez, WAT biopszián esnek át, hogy értékeljék az UCP1 génexpressziót az összegyűjtött biopéldányokból, a kiinduláskor és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után.
Egyéb: MRI-PET vizsgálat a barna zsírszövet térfogatának felmérésére
Azon résztvevők, akik hozzájárulnak a feltáró célban való részvételhez, a kiinduláskor és 12 hetes farmakológiai beavatkozások után PET/MR-vizsgálatnak vetik alá a BAT mennyiségét.
Egyéb: Placebo
Az alanyot véletlenszerűen, kettős vak módszerrel placebóra osztják be naponta egyszer 12 héten keresztül.
Más nevek:
  • Placebo Arm

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulinérzékenység változása a vericiguat után fekete elhízott, inzulinrezisztenciában szenvedő egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
Az inzulinérzékenység változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét
A nyugalmi energiafelhasználás (REE) változása a vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
Az REE változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BAT térfogatának változása vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
A BAT-térfogat változásának különbsége az alapvonal és a beavatkozás utáni két ág között.
12 hét
Változás a BAT aktivitásában a vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
A BAT-aktivitás változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét
Az UCP1 gén expressziójának változása a vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyénekben.
Időkeret: 12 hét
Az UCP1 génexpresszió változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét
Az edzési energiafelhasználás (EEE) változása a vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
Az EEE változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két ág között.
12 hét
A glikozilált hemoglobin (HbA1C) változása vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
A HbA1C változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét
A testtömeg-index (BMI) változása vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
A BMI változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét
Az összkoleszterin (TC) változása vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
A TC változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni két kar között.
12 hét
Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) változása vericiguat után inzulinrezisztenciában szenvedő fekete elhízott egyéneknél.
Időkeret: 12 hét
Az LDL-C változásának különbsége a kiindulási és a beavatkozás utáni értékek között két kar között.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. április 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 13.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 300012681
  • Pending (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel