VITAL-IMPACT: Melhorando a saúde cardiometabólica em indivíduos negros por meio do aumento terapêutico da via de sinalização de monofosfato de guanosina cíclica (VITAL-IMPACT)

Indivíduos negros obesos apresentam maior prevalência de resistência à insulina, o que está associado a um risco elevado de doenças cardiometabólicas e cardiovasculares. As razões por trás do aumento da resistência à insulina neste grupo não são totalmente compreendidas. Chave para regular o metabolismo da glicose e o equilíbrio geral da energia, a via cíclica do monofosfato de guanosina (cGMP) é crucial para manter a saúde cardiometabólica. A pesquisa indica que tanto a raça negra quanto a obesidade estão associadas a níveis reduzidos de reguladores a montante da atividade do cGMP, incluindo peptídeos natriuréticos (NPs) e óxido nítrico (NO). Este nível reduzido de NPs e NO predispõe indivíduos obesos negros à diminuição da atividade do GMPc, contribuindo potencialmente para a maior ocorrência de doenças cardiometabólicas observadas nesta população. O vericiguat, um medicamento que estimula a guanilato ciclase solúvel, aumentando assim a atividade do cGMP independentemente do NO, apresenta uma nova abordagem para melhorar a saúde cardiometabólica naqueles em maior risco devido à baixa atividade do cGMP. Este estudo levanta a hipótese de que o aumento direto dos níveis de cGMP com vericiguat melhorará os parâmetros de saúde cardiometabólica, incluindo sensibilidade à insulina e gasto de energia em adultos negros obesos com resistência à insulina. Planejamos executar um ensaio randomizado controlado por placebo direcionado a participantes negros obesos com resistência à insulina para examinar se o vericiguat pode (1) melhorar a sensibilidade à insulina e (2) aumentar o gasto energético em repouso. Para o primeiro objetivo, pretendemos inscrever 200 indivíduos negros obesos (IMC≥30 kg/m^2) com HOMA-IR ≥2,5, randomizando-os para vericiguat 10 mg uma vez ao dia ou um placebo uma vez ao dia em um estudo duplo. configuração cega por 12 semanas. Avaliaremos as melhorias na sensibilidade à insulina por meio do clamp hiperinsulinêmico euglicêmico e compararemos os resultados entre os grupos vericiguat e placebo após 12 semanas. Para o segundo objetivo, avaliaremos as mudanças no gasto energético de repouso e exercício em ambos os grupos durante o mesmo período. Um objetivo exploratório investigará as mudanças no volume e atividade do tecido adiposo marrom usando PET-MRI, bem como a expressão do gene UCP1 no tecido adiposo branco, em um subconjunto de 100 participantes após 12 semanas de tratamento com vericiguat. Isto oferecerá insights sobre os mecanismos pelos quais o aumento do cGMP pode facilitar melhorias na saúde cardiometabólica. Ao focar no aumento direto da atividade do cGMP em indivíduos negros obesos, este estudo propõe uma nova estratégia terapêutica direcionada que visa melhorar a saúde cardiometabólica e abordar a crescente prevalência de doenças cardiometabólicas na população negra.