VITAL-IMPACT: Verbetering van de cardiometabolische gezondheid bij zwarte individuen door therapeutische vergroting van de cyclische guanosine-monofosfaat-signaleringsroute (VITAL-IMPACT)

Zwaarlijvige zwarte individuen hebben een hogere prevalentie van insulineresistentie, wat verband houdt met een verhoogd risico op cardiometabolische ziekten en hart- en vaatziekten. De redenen achter de verhoogde insulineresistentie in deze groep worden niet volledig begrepen. De cyclische guanosinemonofosfaat (cGMP) route is van cruciaal belang voor het reguleren van het glucosemetabolisme en de algehele energiebalans en is cruciaal voor het behouden van de cardiometabolische gezondheid. Onderzoek wijst uit dat zowel het zwarte ras als obesitas geassocieerd zijn met verminderde niveaus van stroomopwaartse regulatoren van cGMP-activiteit, waaronder natriuretische peptiden (NP's) en stikstofmonoxide (NO). Dit verminderde niveau van NP's en NO maakt zwarte zwaarlijvige individuen vatbaarder voor verminderde cGMP-activiteit, wat mogelijk bijdraagt ​​aan het hogere voorkomen van cardiometabolische ziekten in deze populatie. Vericiguat, een medicijn dat de oplosbare guanylaatcyclase stimuleert en daardoor de cGMP-activiteit onafhankelijk van NO verbetert, presenteert een nieuwe benadering om de cardiometabolische gezondheid te verbeteren bij degenen die het meeste risico lopen vanwege de lage cGMP-activiteit. Deze studie veronderstelt dat het direct verhogen van de cGMP-waarden met vericiguat de cardiometabolische gezondheidsparameters, waaronder de insulinegevoeligheid en het energieverbruik, zal verbeteren bij zwarte zwaarlijvige volwassenen met insulineresistentie. We zijn van plan een placebogecontroleerd gerandomiseerd onderzoek uit te voeren gericht op zwarte zwaarlijvige deelnemers met insulineresistentie om te onderzoeken of vericiguat (1) de insulinegevoeligheid kan verbeteren en (2) het energieverbruik in rust kan verhogen. Voor het eerste doel streven we ernaar om 200 zwarte zwaarlijvige personen (BMI≥30 kg/m^2) in te schrijven met een HOMA-IR van ≥2,5, waarbij we hen randomiseren naar ofwel vericiguat 10 mg eenmaal daags of een placebo eenmaal daags in een dubbelstudie. blinde opstelling gedurende 12 weken. We zullen verbeteringen in de insulinegevoeligheid beoordelen door middel van een euglycemische hyperinsulinemische klem en de resultaten tussen de vericiguat- en placebogroepen na 12 weken vergelijken. Voor het tweede doel zullen we de veranderingen in het energieverbruik tijdens rust en inspanning bij beide groepen gedurende dezelfde periode evalueren. Een verkennend doel zal veranderingen in het volume en de activiteit van bruin vetweefsel onderzoeken met behulp van PET-MRI, evenals UCP1-genexpressie in wit vetweefsel, in een subgroep van 100 deelnemers na 12 weken behandeling met vericiguat. Dit zal inzicht bieden in de mechanismen waarmee cGMP-augmentatie verbeteringen in de cardiometabolische gezondheid kan faciliteren. Door zich te concentreren op de directe verbetering van de cGMP-activiteit bij zwarte zwaarlijvige individuen, stelt deze studie een nieuwe gerichte therapeutische strategie voor, gericht op het verbeteren van de cardiometabolische gezondheid en het aanpakken van de toenemende prevalentie van cardiometabolische ziekten in de zwarte bevolking.