TÄRKEÄ VAIKUTUS: Mustaihoisten kardiometabolisen terveyden parantaminen syklisen guanosiinimonofosfaattisignalointireitin terapeuttisen lisäyksen avulla (VITAL-IMPACT)

Lihavilla mustilla henkilöillä on korkeampi insuliiniresistenssin esiintyvyys, mikä liittyy kohonneeseen kardiometabolisten sairauksien ja sydän- ja verisuonitautien riskiin. Syitä lisääntyneen insuliiniresistenssin takana tässä ryhmässä ei täysin ymmärretä. Avain glukoosiaineenvaihdunnan ja yleisen energiatasapainon säätelyyn, syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP) on ratkaiseva kardiometabolisen terveyden ylläpitämisen kannalta. Tutkimukset osoittavat, että sekä musta rotu että liikalihavuus liittyvät cGMP-aktiivisuuden ylävirran säätelijöiden, mukaan lukien natriureettisten peptidien (NP) ja typpioksidin (NO), alentuneisiin tasoihin. Tämä vähentynyt NP:iden ja NO:n taso altistaa mustia lihavia yksilöitä vähentyneelle cGMP-aktiivisuudelle, mikä mahdollisesti myötävaikuttaa kardiometabolisten sairauksien lisääntyneeseen esiintymiseen tässä populaatiossa. Vericiguat, lääke, joka stimuloi liukoista guanylaattisyklaasia ja tehostaa siten cGMP-aktiivisuutta NO:sta riippumattomasti, on uusi lähestymistapa kardiometabolisen terveyden parantamiseen niillä, jotka ovat suurimmassa vaarassa alhaisen cGMP-aktiivisuuden vuoksi. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että cGMP-tasojen suora lisääminen vericguatilla parantaa kardiometabolisia terveysparametreja, mukaan lukien insuliiniherkkyyttä ja energiankulutusta mustilla lihavilla aikuisilla, joilla on insuliiniresistenssi. Suunnittelemme suorittavamme lumekontrolloidun satunnaistetun kokeen, joka kohdistuu mustiin lihaviin osallistujiin, joilla on insuliiniresistenssi. Tarkoituksena on selvittää, voiko vericiguat (1) parantaa insuliiniherkkyyttä ja (2) lisätä lepoenergian kulutusta. Ensimmäisenä tavoitteenamme on ottaa mukaan 200 mustaa lihavaa (BMI≥30 kg/m^2) henkilöä, joiden HOMA-IR on ≥2,5, ja satunnaistetaan heidät saamaan joko vericiguat 10 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääke kerran vuorokaudessa kaksoistutkimuksessa. sokea asennus 12 viikon ajan. Arvioimme parannuksia insuliiniherkkyydessä euglykeemisen hyperinsulineemisen puristimen avulla ja vertaamme tuloksia vericiguat- ja lumeryhmien välillä 12 viikon kuluttua. Toisessa tavoitteessa arvioimme muutoksia lepo- ja harjoitusenergian kulutuksessa molemmissa ryhmissä saman ajanjakson aikana. Tutkiva tavoite tutkii muutoksia ruskean rasvakudoksen tilavuudessa ja aktiivisuudessa PET-MRI:n avulla sekä UCP1-geenin ilmentymistä valkoisessa rasvakudoksessa 100 osallistujan alajoukossa 12 viikon vericiguat-hoidon jälkeen. Tämä tarjoaa oivalluksia mekanismeista, joilla cGMP:n lisääminen voi edistää kardiometabolisen terveyden parantamista. Tässä tutkimuksessa keskitytään cGMP-aktiivisuuden suoraan tehostamiseen mustilla lihavilla yksilöillä, ja se ehdottaa uutta kohdennettua terapeuttista strategiaa, jonka tavoitteena on parantaa kardiometabolista terveyttä ja puuttua kardiometabolisten sairauksien lisääntyvään esiintyvyyteen mustien väestössä.