ЖИЗНЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ: Улучшение кардиометаболического здоровья у чернокожих людей посредством терапевтического усиления сигнального пути циклического гуанозинмонофосфата (VITAL-IMPACT)

Чернокожие люди, страдающие ожирением, имеют более высокую распространенность резистентности к инсулину, что связано с повышенным риском кардиометаболических заболеваний и сердечно-сосудистых заболеваний. Причины повышенной инсулинорезистентности в этой группе до конца не изучены. Путь циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) играет ключевую роль в регулировании метаболизма глюкозы и общего энергетического баланса и имеет решающее значение для поддержания кардиометаболического здоровья. Исследования показывают, что как чернокожая раса, так и ожирение связаны со снижением уровней вышестоящих регуляторов активности цГМФ, включая натрийуретические пептиды (НП) и оксид азота (NO). Этот пониженный уровень NP и NO предрасполагает чернокожих людей с ожирением к снижению активности цГМФ, что потенциально способствует более частому возникновению кардиометаболических заболеваний, наблюдаемых в этой популяции. Верицигуат, препарат, который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, тем самым повышая активность цГМФ независимо от NO, представляет собой новый подход к улучшению кардиометаболического здоровья у тех, кто подвергается наибольшему риску из-за низкой активности цГМФ. В этом исследовании предполагается, что прямое увеличение уровня цГМФ с помощью верицгуата улучшит кардиометаболические параметры здоровья, включая чувствительность к инсулину и расход энергии у взрослых чернокожих, страдающих ожирением и резистентностью к инсулину. Мы планируем провести плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием чернокожих участников с ожирением и резистентностью к инсулину, чтобы выяснить, может ли верицигуат (1) улучшить чувствительность к инсулину и (2) увеличить расход энергии в состоянии покоя. Для достижения первой цели мы намерены зарегистрировать 200 чернокожих людей с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м^2) с HOMA-IR ≥2,5, рандомизируя их либо на прием верицигуата 10 мг один раз в день, либо на прием плацебо один раз в день в двухэтапном исследовании. слепая установка на 12 недель. Мы оценим улучшение чувствительности к инсулину с помощью эугликемического гиперинсулинемического клэмп-теста и сравним результаты между группами верицигуата и плацебо через 12 недель. Для второй цели мы оценим изменения в расходе энергии на отдых и упражнения в обеих группах за один и тот же период. Исследовательская цель будет исследовать изменения объема и активности бурой жировой ткани с помощью ПЭТ-МРТ, а также экспрессию гена UCP1 в белой жировой ткани у подгруппы из 100 участников после 12 недель лечения верицгуатом. Это позволит лучше понять механизмы, с помощью которых увеличение цГМФ может способствовать улучшению кардиометаболического здоровья. Сосредоточив внимание на прямом повышении активности цГМФ у чернокожих людей с ожирением, это исследование предлагает новую целевую терапевтическую стратегию, направленную на улучшение кардиометаболического здоровья и решение проблемы растущей распространенности кардиометаболических заболеваний среди чернокожего населения.